Preview

Онкопедиатрия

Расширенный поиск

Клинические случаи синдрома Ли-Фраумени в детской онкологической практике

https://doi.org/10.15690/onco.v3i3.1599

Полный текст:

Аннотация

В статье описаны три случая синдрома Ли-Фраумени у детей с редкой опухолью головного мозга и с первично-множественными опухолями. Представлены различные методы молекулярной диагностики синдрома, ассоциированного с герминальной мутацией гена ТР53. Проанализирован гетерогенный характер клинического проявления синдрома, его взаимосвязь с видом мутаций в гене ТР53, мониторинг лиц-носителей мутантного ТР53-генотипа. С учетом генетических особенностей синдрома Ли-Фраумени приведены возможности проведения патогенетически оправданной таргетной терапии, направленной на модификацию белка р53. 

Об авторах

В. М. Козлова
НИИ клинической онкологии ФГБУ «Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина», Москва
Россия

врач-генетик лаборатории клинической онкогенетики НИИ клинической онкологии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» МЗ РФ Адрес: 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24, тел.: +7 (903) 590-06-23



Т. Т. Валиев
НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина, Москва
Россия

доктор медицинских наук, старший научный сотрудник отделения химиотерапии гемобластозов НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» МЗ РФ Адрес: 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24, тел.: +7 (499) 324-42-87



Т. П. Казубская
НИИ клинической онкологии ФГБУ «Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина», Москва
Россия

доктор медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории клинической онкогенетики НИИ клинической онкологии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» МЗ РФ Адрес: 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24, тел.: +7 (917) 589-58-92 



Я. В. Ковалёва
Институт стволовых клеток человека (ПАО «ИСКЧ»), Москва
Россия

врач лаборант-генетик Института стволовых клеток человека (ПАО «ИСКЧ») Адрес: 119333, Москва, ул. Губкина, д. 3, кор. 1, тел.: +7 (495) 646-80-76



Е. Н. Лукьянова
Институт стволовых клеток человека (ПАО «ИСКЧ»), Москва
Россия

биоинформатик Института стволовых клеток человека (ПАО «ИСКЧ») Адрес: 119333, Москва, ул. Губкина, д. 3, кор. 1, тел.: +7 (916) 622-36-64



В. В. Стрельников
Медико-генетический научный центр, Москва
Россия

доктор биологических наук, доцент, заведующий лабораторией эпигенетики ФГБНУ «Медико-генетический научный центр» ФАНО России Адрес: 115478, Москва, ул. Москворечье, д. 1, тел.: +7 (926) 235-29-38 



Н. И. Поспехова
Государственный научный центр колопроктологии имени А.Н. Рыжих, Москва

доктор биологических наук, руководитель отдела лабораторной генетики Государственного научного центра колопроктологии Минздрава России имени А.Н. Рыжих Адрес: 123423, Москва, ул. Саляма Адиля, д. 2, тел.: 7 (903) 149-28-06



С. Н. Михайлова
НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина, Москва
Россия

заведующая научно-консультативным отделением НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» МЗ РФ Адрес: 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24, тел.: +7 (499) 324-43-82, e-mail: 



Г. Е. Заева
НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина, Москва
Россия

кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник научно-консультативного отделения НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» МЗ РФ Адрес: 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24, тел.: +7 (499) 324-43-82



Л. Н. Любченко
НИИ клинической онкологии ФГБУ «Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина», Москва
Россия

доктор медицинских наук, заведующая лабораторией клинической онкогенетики НИИ клинической онкологии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» МЗ РФ Адрес: 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24, тел.: +7 (499) 324-43-21



Список литературы

1. Li FP, Fraumeni JF.Jr. Prospective study of a family cancers syndrome. JAMA. 1982;247:2692–2694.

2. Malkin D, Li F, et al. Germ line p53 mutations in a familial syndrome of breast cancer, sarcomas, and other neoplasms. Science. 1990;250:1233–1238.

3. Schlegelberger B, Kreipe H, et al. A child with Li-Fraumeni syndrome: Modes to inactivate the second allele of TP53 in three different malignancies. Pediatr Blood Cancer. 2015;62:481–4.

4. Evans DG, Wu CL, Birch JM. BRCA2: A cause of Li-Fraumenilike syndrome. J Med Genet. 2008;45:62–63.

5. Hisada M, Garber JE, Fung CY, Fraumeni JF.Jr, Li FP. Multiple primary cancers in families with Li- Fraumeni syndrome. J Nat Cancer Inst. 1998;90:606–611.

6. Olivier M, Goldgar DE, Sodha N, et al. Li-Fraumeni and related syndromes: correlation between tumor type, family structure, and TP53 genotype. Cancer Res. 2003;63(20):6643–50.

7. Bates S, Vousden KH. Mechanisms of p53-mediated apoptosis. Cell Mol Life Sci. 1999 Jan;55(1):28– 37.

8. Bates S, Hickman ES, Vousden KH. Reversal of p53-induced cell-cycle arrest. Mol Carcinog. 1999 Jan;24(1):7–14.

9. Копнин Б.П, Копнин П.Б., Хромова Н.В., Агапова Х.С.М ноголикий р53: разнообразие форм, функций, опухоль-супрессирующих и онкогенных активностей. Клиническая онкогематология. 2008;1:2–9.

10. Soussi T, B´eroud C. Assessing TP53 status in human tumours to evaluate clinical outcome. Nature Reviews Cancer. 2001;1(3):233–240.

11. Agarwal R, Liebe S, Turski ML, et al. Targeted therapy for hereditary cancer syndromes: hereditary breast and ovarian cancer syndrome, Lynch syndrome, familial adenomatous polyposis, and Li-Fraumeni syndrome. Discov Med. 2014;18(101):331–9.

12. Tazawa H, Kagawa S, Fujiwara T, et al. Advances in adenovirus- mediated p53 cancer gene therapy. Expert Opin Biol Ther. 2013 Nov;13(11):1569–83.

13. Muller PA, Vousden KH. Mutant p53 in cancer: new functions and therapeutic opportunities. Cancer Cell. 2014;25:304–317.

14. Muller PA, Vousden KH. p53 mutations in cancer. Nat Cell Biol. 2013;15:2–8.

15. Chen GX, Zhang S, He XH, et al. Clinical utility of recombinant adenoviral human p53 gene therapy: current perspectives. Onco Targets Ther. 2014;7:1901–9.

16. Senzer N, Nemunaitis J, Nemunaitis M, et al. p53 therapy in a patient with Li-Fraumeni syndrome. Mol Cancer Ther. 2007;6(5):1478–82.

17. Chène P. The role of tetramerization in p53 function. Oncogene. 2001 May 10;20(21):2611–2617.

18. Kamada R, Nomura T, Anderson CW, Sakaguchi K. Cancerassociated p53 tetramerization domain mutants: quantitative analysis reveals a low threshold for tumor suppressor inactivation. J Biol Chem. 2011 Jan 7;286(1):252–258.

19. Немцова М.В., Танас А.С., Алексеева Е.А. и соавт. Соматические и герминальные мутации при раке желудка. Молекулярная медицина. 2015;4:28–34.

20. Sarraf P, Mueller E, Smith WM, et al. Loss-of-function mutations in PPAR-gamma associated with human colon cancer. Mol Cell. 1999;3:799–804.

21. Valve R, Sivenius K, Miettinen R, et al. Two polymorphisms in the peroxisome proliferator- activated receptor-gamma gene are associated with severe overweight among obese women. J Clin Endocr Metab. 1999;84:3708–3712.

22. Zhou X-P, Smith WM, Gimm O, et al. Over-representation of PPAR-gamma sequence variants in sporadic cases of glioblastoma multiforme: preliminary evidence for common low penetrance modifiers for brain tumour risk in the general population. J Med Genet. 2000;37:410–414.


Для цитирования:


Козлова В.М., Валиев Т.Т., Казубская Т.П., Ковалёва Я.В., Лукьянова Е.Н., Стрельников В.В., Поспехова Н.И., Михайлова С.Н., Заева Г.Е., Любченко Л.Н. Клинические случаи синдрома Ли-Фраумени в детской онкологической практике. Онкопедиатрия. 2016;3(3):207-213. https://doi.org/10.15690/onco.v3i3.1599

For citation:


Kozlova V.M., Valiev T.T., Kazubskaya T.P., Kovaleva Y.V., Lukyanova E.N., Strelnikov V.V., Pospekhova N.I., Mikhailova S.N., Zaeva G.E., Lyubchenko L.N. Li-Fraumeni Syndrome: Clinical Cases in Pediatric Oncology Practice. Oncopediatrics. 2016;3(3):207-213. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/onco.v3i3.1599

Просмотров: 198


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2311-9977 (Print)