Preview

Онкопедиатрия

Расширенный поиск

Реакция «трансплантат против хозяина» после гаплоидентичной родственной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с онкологическими заболеваниями, режимы профилактики и влияние на противоопухолевый эффект: ретроспективное когортное исследование

https://doi.org/10.15690/onco.v6i2.2023

Полный текст:

Аннотация

Обоснование. Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) является основной причиной летальности, не связанной с рецидивом заболевания у реципиентов аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Актуальными остаются вопросы профилактики РТПХ при трансплантациях от альтернативных доноров и клинического разделения РТПХ и эффекта «трансплантат против опухоли». Цель исследования — определить частоту развития и степень тяжести РТПХ, возникающей у детей с онкологическими заболеваниями после гаплоидентичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), провести корреляцию между хронической РТПХ и противоопухолевым эффектом трансплантата, сравнить режимы профилактики РТПХ, основанные на различных ингибиторах кальциневрина. Методы. В ретроспективном когортном исследовании произведена оценка РТПХ по современным критериям у 74 реципиентов гаплоидентичных гемопоэтических стволовых клеток от родственных доноров в период с 2001 по 2018 г. Влияние развития хрРТПХ на результат ТГСК оценивали у 23 пациентов с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ) и 15 пациентов с солидными опухолями. Частоту развития тяжелой РТПХ измеряли в группах пациентов, получавших циклоспорин А или такролимус. Результаты. Частота развития тяжелой острой РТПХ (III–IV ст.) составила в нашей работе 15%, распространенной тяжелой хрРТПХ — 12%. Замена в режиме профилактики циклоспорина А на такролимус привела к снижению тяжелой оРТПХ с 21 до 9% и к полной элиминации распространенной хрРТПХ тяжелого течения. Развитие контролируемой хрРТПХ ассоциировалось с уменьшением частоты рецидивов с 48,7 до 30,0% и повышением общей выживаемости с 46,5 до 80,8% у пациентов с ОМЛ. Клинически значимого влияния хрРТПХ на снижение частоты рецидивов солидных опухолей после ТГСК выявлено не было. Заключение. Частота развития тяжелых форм РТПХ в нашей работе соответствует мировой при проведении ТГСК от альтернативных доноров; с переходом профилактики с циклоспорина А на такролимус она снизилась. Для пациентов с ОМЛ выявлена прямая корреляция между развитием контролируемой хрРТПХ и улучшением результатов ТГСК. При солидных опухолях эффект «трансплантат против опухоли» практически не реализуется.

Об авторах

Н. Н. Субботина
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
Россия
кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения реанимации и интенсивной терапии отдела химиотерапии


И. С. Долгополов
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
Россия
доктор медицинских наук, главный научный сотрудник


В. В. Дайлидите
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
Россия
врач детский онколог отделения реанимации и интенсивной терапии отдела химиотерапии


В. К. Бояршинов
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
Россия
кандидат медицинских наук, врач детский онколог отделения реанимации и интенсивной терапии отдела химиотерапии


Г. Л. Менткевич
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
Россия
профессор, заместитель директора по научной и лечебной работе


Список литературы

1. Aversa F, Tabilio A, Terenzi A, et al. Successful engraftment of T-cell-depleted haploidentical “three-loci” incompatible transplants in leukemia patients by addition of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor-mobilized peripheral blood progenitor cells to bone marrow inoculum. Blood. 1994;84(11):3948–3955.

2. Oevermann L, Handgretinger R. New strategies for haploidentical transplantation. Pediatr Res. 2012;71(4 Pt 2):418–426. doi: 10.1038/pr.2011.60.

3. Federmann B, Bornhauser M, Meisner C, et al. Haploidentical allogeneic hematopoietic cell transplantation in adults using CD3/CD19 depletion and reduced intensity conditioning: a phase II study. Haematologica. 2012;97(10):1523–1531. doi: 10.3324/haematol.2011.059378.

4. Klingebiel T, Cornish J, Labopin M, et al. Results and factors influencing outcome after fully haploidentical hematopoietic stem cell transplantation in children with very high-risk acute lymphoblastic leukemia: impact of center size: an analysis on behalf of the Acute Leukemia and Pediatric Disease Working Parties of the European Blood and Marrow Transplant group. Blood. 2010;115(17):3437–3446. doi: 10.1182/blood-2009-03-207001.

5. Ciceri F, Labopin M, Aversa F, et al. A survey of fully haploidentical hematopoietic stem cell transplantation in adults with high-risk acute leukemia: a risk factor analysis of outcomes for patients in remission at transplantation. Blood. 2008;112(9):3574–3581. doi: 10.1182/blood-2008-02-140095.

6. Weiden PL, Flournoy N, Thomas ED, et al. Antileukemic effect of graft-versus-host disease in human recipients of allogeneic-marrow grafts. N Engl J Med. 1979;300(19):1068–1073.

7. Horowitz MM, Gale RP, Sondel PM, et al. Graft-versusleukemia reactions after bone marrow transplantation. Blood. 1990;75(3):555–562.

8. Долгополов И.С. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в детской онкологии: Дис. ... докт. мед. наук. — М., 2004. — 194 с. Доступно по: https://search.rsl.ru/ru/record/01004060268. Ссылка активна на 12.04.2019.

9. Baron F, Labopin M, Niederwieser D, et al. Impact of graft-versus-host disease after reduced-intensity conditioning allogeneic stem cell transplantation for acute myeloid leukemia: a report from the Acute Leukemia Working Party of the European group for blood and marrow transplantation. Leukemia. 2012;26(12):2462– 2468. doi: 10.1038/leu.2012.135..

10. Weisdorf D, Zhang MJ, Arora M, et al. Graft-versushost disease induced graft-versus-leukemia effect: greater impact on relapse and disease-free survival after reduced intensity conditioning. Biol Blood Marrow Transplant. 2012;18(11):1727–1733. doi: 10.1016/j.bbmt.2012.06.014.

11. Pulsipher MA, Wayne AS, Schultz KR. New frontiers in pediatric Allo-SCT: novel approaches for children and adolescents with ALL. Bone Marrow Transplant. 2014;49(10):1259–1265. doi: 10.1038/bmt.2014.114.

12. Pulsipher MA, Langholz B, Wall DA, et al. The addition of sirolimus to tacrolimus/methotrexate GVHD prophylaxis in children with ALL: a phase Children’s Oncology Group/Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium trial. Blood. 2014;123(13):2017–2025. doi: 10.1182/blood-2013-10-534297.

13. Martelli MF, Di Ianni M, Ruggeri L, et al. “Designed” grafts for HLA-haploidentical stem cell transplantation. Blood. 2014;123(7):967–973. doi: 10.1182/blood-2013-10-531764.

14. Przepiorka D, Weisdorf D, Martin P, et al. 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading. Bone Marrow Transplant. 1995;15(6):825–828.

15. Shulman HM, Sullivan KM, Weiden PL, et al. Chronic graft-versus-host syndrome in man. A long-term clinicopathologic study of 20 Seattle patients. Am J Med. 1980;69(2):204–217.

16. Lee SJ, Klein JP, Barrett AJ, et al. Severity of chronic graft-versus-host disease: association with treatment-related mortality and relapse. Blood. 2002;100(2):406–414.

17. Soiffer RJ, Kim HT, McGuirk J, et al. Prospective, randomized, double-blind, phase III clinical trial of Anti-T-Lymphocyte globulin to assess impact on chronic Graft-Versus-Host Disease-Free survival in patients undergoing HLA-Matched unrelated myeloablative hematopoietic cell transplantation. J Clin Oncol. 2017;35(36):4003–4011. doi: 10.1200/JCO.2017.75.8177.

18. Finke J, Schmoor C, Bethge WA, et al. Long-term outcomes after standard graft-versus-host disease prophylaxis with or without anti-human-T-lymphocyte immunoglobulin in haemopoietic cell transplantation from matched unrelated donors: final results of a randomised controlled trial. Lancet Haematol. 2017;4(6):e293–e301. doi: 10.1016/S2352-3026(17)30081-9.

19. Locatelli F, Bernardo ME, Bertaina A, et al. Efficacy of two different doses of rabbit anti-T-lymphocyte globulin to prevent graft-versus-host disease in children with haematological malignancies transplanted from an unrelated donor: a multicentre, randomised, openlabel, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017;18(8):1126– 1136. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30417-5.

20. Carreras E, Dufour C, Mohty M, Kröger N. The EBMT handbook: Hematopoietic stem cell transplantation and cellular therapies. 2019. doi: 10.1007/978-3-030-02278-5.

21. Martínez-Laperche C, Buces E, Aguilera-Morillo MC, et al. A novel predictive approach for GVHD after allogeneic SCT based on clinical variables and cytokine gene polymorphisms. Blood Adv. 2018;2(14):1719– 1737. doi: 10.1182/bloodadvances.2017011502.


Для цитирования:


Субботина Н.Н., Долгополов И.С., Дайлидите В.В., Бояршинов В.К., Менткевич Г.Л. Реакция «трансплантат против хозяина» после гаплоидентичной родственной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с онкологическими заболеваниями, режимы профилактики и влияние на противоопухолевый эффект: ретроспективное когортное исследование. Онкопедиатрия. 2019;6(2):113-122. https://doi.org/10.15690/onco.v6i2.2023

For citation:


Subbotina N.N., Dolgopolov I.S., Daylidite V.V., Boyarshinov V.K., Mentkevich G.L. «Graft-Versus-Host» Disease after Haploidentical Hematopoietic Stem Cell Transplantation from Relative Donors in Children with Cancer, Prophylaxis Regimens and Correlation with «Graft-Versus-Tumor» Effect: a Retrospective Cohort Study. Oncopediatrics. 2019;6(2):113-122. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/onco.v6i2.2023

Просмотров: 61


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2311-9977 (Print)