Preview

Онкопедиатрия

Расширенный поиск

Опыт применения тиофосфамида в режимах высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у детей старше 3 лет с медуллобластомой высокого риска: ретроспективное когортное исследование

https://doi.org/10.15690/onco.v5i2.1913

Полный текст:

Аннотация

Существующие терапевтические подходы к лечению медуллобластом неблагоприятного прогноза у детей не обеспечивают высокого уровня выживаемости пациентов. Высокодозная химиотерапия (ВХТ) с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) может улучшить результаты.

Цель исследования — изучить переносимость и эффективность ВХТ с ауто-ТГСК у детей в возрасте старше 3 лет с медуллобластомой высокого риска.

Методы. Мы исследовали применение ВХТ на основе тиофосфамида с ауто-ТГСК у 23 пациентов старшей возрастной группы с медуллобластомой высокого риска, получавших лечение в период с января 2013 по декабрь 2017 г. в НИИ ДОГ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» (Москва). На этапе консолидации пациентам планировалось проведение тандемной ВХТ по схеме: тиофосфамид в дозе 300 мг/м2 в дни -4, -3 и карбоплатин в дозе 510 мг/м2 в дни -4, -3 с последующей ауто-ТГСК. Однако 3 пациентам не удалось провести второй курс ВХТ по причинам тяжелых токсических осложнений.

Результаты. В результате лечения у 14 (60,9%) пациентов достигнут полный эффект по заболеванию, а у 9 (39,1%) — частичный. Трансплантационная летальность составила 4,6%. По итогам программы лечения достигнут уровень 4-летней выживаемости: общей — 68,9±12,3%, безрецидивной — 69,2±15,6%, бессобытийной — 59±14%. Отмечены худшие результаты у пациентов с диссеминацией опухолевого процесса: 4-летняя безрецидивная выживаемость при M0 статусе составила 80±8,9%, при распространенном заболевании — 64,3±12%. Заключение. Мы считаем, что предложенный режим ВХТ с ауто-ТГСК, имеющий умеренную степень токсичности, может использоваться в лечении пациентов старше 3 лет с медуллобластомой высокого риска с целью улучшения прогноза заболевания.

Об авторах

В. В. Дайлидите
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина
Россия

Дайлидите Видманте Видманто - врач детский онколог отделения реанимации и интенсивной терапии отдела химиотерапии гемобластозов.

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23, тел.: +7 (499) 324-56-22



Г. Л. Менткевич
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина
Россия

Менткевич Георгий Людомирович - профессор, заместитель директора по научной и лечебной работе.

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23, тел.: +7 (495) 324-41-45



И. С. Долгополов
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина
Россия

Долгополов Игорь Станиславович - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения реанимации и интенсивной терапии отдела химиотерапии гемобластозов.

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23, тел.: +7 (499) 324-56-22



Н. Н. Субботина
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина
Россия

Субботина Наталья Николаевна - кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения реанимации и интенсивной терапии отдела химиотерапии гемобластозов.

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23, тел.: +7 (499) 324-56-22



А. В. Попа
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина
Россия

Попа Александр Валентинович - профессор, заведующий отделением химиотерапии гемобластозов.

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23, тел.: +7 (499) 324-56-22



А. С. Левашов
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина
Россия

Левашов Андрей Сергеевич - кандидат медицинских наук, научный сотрудник отдела химиотерапии гемобластозов.

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23, тел.: +7 (499) 324-56-22



С. С. Бабелян
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина
Россия

Бабелян Степан Самвелович - кандидат медицинских наук, врач детский онколог отдела химиотерапии гемобластозов.

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23, тел.: +7 (499) 324-56-22



В. К. Бояршинов
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина
Россия

Бояршинов Василий Константинович - кандидат медицинских наук, врач детский онколог отделения реанимации и интенсивной терапии отдела химиотерапии гемобластозов.

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23, тел.: +7 (499) 324-56-22



С. Р. Загидуллина
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина
Россия

Загидуллина Светлана Рустамовна - аспирант отдела химиотерапии гемобластозов.

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23, тел.: +7 (499) 324-56-22



Список литературы

1. Massimino M, Biassoni V, Gandola L, et al. Childhood medulloblastoma. Crit Rev Oncol Hematol. 2016;105:35– 51. doi: 10.1016/j.critrevonc.2016.05.012.

2. Gilbertson RJ. Medulloblastoma: signalling a change in treatment. Lancet Oncol. 2002;5(4):209–218. doi: 10.1016/S1470-2045(04)01424-X.

3. Dunkel IJ, Finlay JL. High-dose chemotherapy with autologous stem cell rescue for brain tumors. Crit Rev Oncol Hematol. 2002;41(2):197–204. doi: 10.1016/s10408428(01)00156-1.

4. Selle F, Gligorov J, Soares DG, Lotz JP. [High-dose chemotherapy as a strategy to overcome drug resistance in solid tumors. (In French).] Bull Cancer. 2016;103(10):861– 868. doi: 10.1590/1414-431X20144214.

5. Huitema AD, Mathôt RA, Tibben MM, et al. Population pharmacokinetics of thioTEPA and its active metabolite TEPA in patients undergoing high-dose chemotherapy. Br J Clin Pharmacol. 2001;51(1):61–70. doi: 10.1046/j.13652125.2001.01301.x.

6. Chang CH, Housepian EM, Herbert C Jr. An operative staging system and a megavoltage radiotherapeutic technic for cerebellar medulloblastomas. Radiology. 1969;93(6):1351–1359. doi: 10.1148/93.6.1351.

7. Dhall G, Grodman H, Ji L, et al. Outcome of children less than three years old at diagnosis with non-metastatic medulloblastoma treated with chemotherapy on the «Head Start» I and II protocols. Pediatr Blood Cancer. 2008;50(6):1169–1175. doi: 10.1002/pbc.21525.

8. Bergthold G, El Kababri M, Varlet P, et al. High-dose busulfanthiotepa with autologous stem cell transplantation followed by posterior fossa irradiation in young children with classical or incompletely resected medulloblastoma. Pediatr Blood Cancer. 2014;61(5):907–912. doi: 10.1002/pbc.24954.

9. Sung KW, Lim do H, Son MH, et al. Reduced-dose craniospinal radiotherapy followed by tandem high-dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation in patients with high-risk medulloblastoma. Neuro Oncol. 2013;15(3):352–359. doi: 10.1093/neuonc/nos304.

10. Gajjar A, Chintagumpala M, Ashley D, et al. Riskadapted craniospinal radiotherapy followed by high-dose chemotherapy and stem-cell rescue in children with newly diagnosed medulloblastoma (St Jude Medulloblastoma-96): long-term results from a prospective, multicentre trial. Lancet Oncol. 2006;7(10):813–820. doi: 10.1016/S14702045(06)70867-1.

11. Ridola V, Grill J, Doz F, et al. High-dose chemotherapy with autologous stem cell rescue followed by posterior fossa irradiation for local medulloblastoma recurrence or progression after conventional chemotherapy. Cancer. 2007;110(1):156–163. doi: 10.1002/cncr.22761.


Для цитирования:


Дайлидите В.В., Менткевич Г.Л., Долгополов И.С., Субботина Н.Н., Попа А.В., Левашов А.С., Бабелян С.С., Бояршинов В.К., Загидуллина С.Р. Опыт применения тиофосфамида в режимах высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у детей старше 3 лет с медуллобластомой высокого риска: ретроспективное когортное исследование. Онкопедиатрия. 2018;5(2):112-119. https://doi.org/10.15690/onco.v5i2.1913

For citation:


Daylidite V.V., Mentkevich G.L., Dolgopolov I.S., Subbotina N.N., Popa A.V., Levashov A.S., Babelyan S.S., Boyarshinov V.K., Zagidullina S.R. High Dose Thiotepa with Autologous Stem Cell Transplantation in Children over 3 Years with High-Risk Medulloblastoma: Retrospective Cohort Study. Oncopediatrics. 2018;5(2):112-119. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/onco.v5i2.1913

Просмотров: 724


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2311-9977 (Print)