Preview

Онкопедиатрия

Расширенный поиск

Химиолучевая терапия у детей c недифференцированным назофарингеальным раком

https://doi.org/10.15690/onco.v5i2.1912

Полный текст:

Аннотация

Недифференцированный рак носоглотки (НРН) отличается от других эпителиальных опухолей головы и шеи эпидемиологией и биологическими характеристиками, которые определяют клиническое течение заболевания и терапевтические подходы, и тесно связан с лимфатической тканью. Установлено, что при этом гистологическом варианте в 100% случаев в крови у пациентов наблюдается высокий титр антител к вирусу Эпштейна–Барр. Отсутствие специфических симптомов, полиморфная клиническая картина и скрытое течение приводят к обнаружению опухоли у детей уже на III–IV стадии. Лучевая терапия как единственный метод лечения НРН применялась на протяжении практически 30 лет во всех возрастных группах пациентов вне зависимости от стадии заболевания. В большинстве исследований для облучения носоглотки и пораженных лимфатических узлов использовалась разовая очаговая доза 1,8–2 Гр и суммарная очаговая доза 50–70 Гр. Современные лечебные протоколы предполагают применение конформного облучения с использованием данных магнитно-резонансной и компьютерной томографии с контрастным усилением для формирования трехмерной модели планирования лучевой терапии. Высокую эффективность в отношении опухоли и радиосенсибилизирующее действие показали препараты платины. Комбинации химиопрепаратов для пациентов детского возраста включали цисплатин, циклофосфамид, фторурацил и метотрексат, вводимые как до, так и после облучения. Проведение поддерживающей терапии интерфероном β также положительно сказалось на общих результатах лечения. Такие комбинированные подходы позволили повысить показатели общей пятилетней выживаемости детей до 70–90%. Проведенный анализ реакций и отдаленных последствий лечения детей с НРН показал существенное влияние суммарной очаговой дозы и методики облучения на ранние лучевые реакции со стороны местных тканей в виде дерматитов, мукозитов, ксеростомии, а также на поздние лучевые осложнения и развитие вторых опухолей. В обзоре представлены основные терапевтические подходы к лечению детей с НРН в историческом аспекте и современные тенденции.

Об авторах

Т. В. Горбунова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
Россия

Горбунова Татьяна Викторовна - кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения опухолей головы и шеи.

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24, SPIN-код: 9740-368



Аль-Арики Галаль Абдулрахман Али
Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Россия

Аль-Арики Галаль Абдулрахман Али - аспирант кафедры детской онкологии.

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1



И. В. Глеков
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина; Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Россия

Глеков Игорь Викторович - доктор медицинских наук, руководитель отдела лучевой диагностики и лучевой терапии НИИ ДОГ ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» МР; профессор кафедры детской онкологии ФГБУ ДПО «РМАНПО» МР.

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24



Н. А. Сусулёва
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина; Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Россия

Сусулёва Наталья Александровна - доктор медицинских наук, врач детский онколог отделения химиотерапии гемобластозов НИИ ДОГ ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» МР; профессор кафедры детской онкологии ФГБУ ДПО «РМАНПО» МР.

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24



Р. В. Шишков
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина; Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Россия

Шишков Руслан Владимирович - доктор медицинских наук, врач детский онколог хирургического отделения № 1 НИИ ДОГ ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, профессор кафедры детской онкологии ФГБУ ДПО «РМАНПО» МР.

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24



В. Г. Поляков
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина; Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Россия

Поляков Владимир Георгиевич - доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, заместитель директора, заведующий отделением опухолей головы и шеи НИИ ДОГ ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» МР; главный внештатный детский специалист онколог МР; заведующий кафедрой детской онкологии ФГБУ ДПО «РМАНПО» МР.

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24, SPIN-код: 8606-3120



Список литературы

1. Макарова И.С. Диагностика и дифференциальная диагностика злокачественных опухолей носоглотки у детей: Автореф. дис. … канд. мед. наук. — М.; 1994. — 16 с. [Makarova IS. Diagnostika i differentsial’naya diagnostika zlokachestvennykh opukholej nosoglotki u detei. [dissertation abstract] Moscow; 1994. 16 p. (In Russ).]

2. Vaughan TL, Shapiro JA, Burt RD, et al. Nasopharyngeal cancer in a low-risk population: defining risk factors by histological type. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1996;5(8):587–593.

3. Чуприк-Малиновская Т.П. Рак носоглотки: вопросы диагностики и лечения // Практическая онкология. — 2003. — Т.4. — №1 — С. 38–44. [Chuprik-Malinovskaya TP. Rak nosoglotki: voprosy diagnostiki i lecheniya. Prakticheskaya onkologiya. 2003;4(1):38–44. (In Russ).]

4. Liang ZG, Chen XQ, Niu ZJ, et al. Recommendations for updating T and N staging systems for nasopharyngeal carcinoma in the era of intensity-modulated radiotherapy. PLoS One. 2016;11(12):e0168470. doi: 10.1371/journal.pone.0168470.

5. Jenkin RD, Anderson JR, Jereb B, et al. Nasopharyngeal carcinoma — a retrospective review of patients less than thirty years of age: a report of Children’s Cancer Study Group. Cancer. 1981;47(2):360–366. doi: 10.1002/1097-0142(19810115)47:2<360::aidcncr2820470225>3.0.co;2-3.

6. Lombardi F, Gasparini M, Gianni C, et al. Nasopharyngeal carcinoma in childhood. Med Pediatr Oncol. 1982;10(3):243–250. doi: 10.1002/mpo.2950100304.

7. Pan JJ, Ng WT, Zong JF, et al. Proposal for the 8th edition of the AJCC/UICC staging system for nasopharyngeal cancer in the era of intensity-modulated radiotherapy. Cancer. 2016;122(4):546–558. doi: 10.1002/cncr.29795.

8. Liu W, Tang Y, Gao L, et al. Nasopharyngeal carcinoma in children and adolescents - a single institution experience of 158 patients. Radiat Oncol. 2014;9:274. doi: 10.1186/s13014-014-0274-7.

9. Casanova M, Bisogno G, Gandola L, et al. A prospective protocol for nasopharyngeal carcinoma in children and adolescents: the Italian Rare Tumors in Pediatric Age (TREP) project. Cancer. 2012;118(10):2718– 2725. doi: 10.1002/cncr.26528.

10. Дурнов Л.А., Кручинина И.Л., Поляков В.Г., Ясонов А.В. Лимфоэпителиома Шминке у детей // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. — 1979. — №2 — С. 53–57. [Durnov LA, Kruchinina IL, Polyakov VG, Yasonov AV. Limfoepitelioma Shminke u detei. Zh Ushn Nos Gorl Bolezn. 1979;(2):53–57. (In Russ).]

11. Гальперин Э.К., Констайн Л.С., Тарбел Н. Дж., Кан Л.Е. Лучевая терапия в детской онкологии. — М.: Медицина; 1999. — С. 531–537. [Gal’perin EK, Konstain LS, Tarbel NDzh, Kan LE. Luchevaya terapiya v detskoi onkologii. Moscow: Meditsina; 1999. pp. 531–537. (In Russ).]

12. Антонив В.Ф., Исмагулова Э.К. Современные возможности и перспективы лечения больных раком носоглотки // Российская оториноларингология. — 2005. — №2 — С. 35–37. [Antoniv VF, Ismagulova EK. Sovremennye vozmozhnosti i perspektivy lecheniya bol’nykh rakom nosoglotki. Russian otorhinolaryngology. 2005;(2):35–37. (In Russ).]

13. Gasparini M, Lombardi F, Rottoli L, et al. Combined radiotherapy and chemotherapy in stage T3 and T4 nasopharyngeal carcinoma in children. J Clin Oncol. 1988;6(3):491–494. doi: 10.1200/ JCO.1988.6.3.491.

14. Qin DX, Hu YH, Yan JH, et al. Analysis of 1379 patients with nasopharyngeal carcinoma treated by radiation. Cancer. 1988;61(6):1117–1124. doi: 10.1002/1097-0142(19880315)61:6<1117::aidcncr2820610611>3.0.co;2-j.

15. Pao WJ, Hustu HO, Douglass EC, et al. Pediatric nasopharyngeal carcinoma: long term follow-up of 29 patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1989;17(2):299– 305. doi: 10.1016/0360-3016(89)90443-4.

16. Orbach D, Brisse H, Helfre S, et al. Radiation and chemotherapy combination for nasopharyngeal carcinoma in children: Radiotherapy dose adaptation after chemotherapy response to minimize late effects. Pediatr Blood Cancer. 2008;50(4):849–853. doi: 10.1002/pbc.21372.

17. Tao CJ, Liu X, Tang LL, et al. Long-term outcome and late toxicities of simultaneous integrated boost-intensity modulated radiotherapy in pediatric and adolescent nasopharyngeal carcinoma. Chin J Cancer. 2013;32(10):525–532. doi: 10.5732/cjc.013.10124.

18. Поляков В.Г. Недифференцированный рак носоглотки / Под общ. ред. М.И. Давыдова, Г.Л. Вышковского. — М.: РЛС; 2005. — С. 729– 731. [Polyakov VG. Nedifferentsirovannyi rak nosoglotki. Ed by M.I. Davydov, G.L. Vyshkovsky. Moscow: RLS; 2005. pp. 729–731. (In Russ).]

19. Алиева С.Б., Ткачев С.И., Матякин Е.Г., и др. Сравнительная оценка вариантов комплексного лечения недифференцированного местнораспространенного рака носоглотки // Вопросы онкологии. — 2004. — T.50. — №6 — С. 701–705. [Alieva SB, Tkachev SI, Matyakin YeG, et al. A comparison of two modalities of complex chemoradiotherapy for locally advanced nasopharyngeal carcinoma. Problems in oncology. 2004;50(6):701–705. (In Russ).]

20. Противоопухолевая химиотерапия. Руководство / Под ред. Р.Т. Скила. Пер. с англ. — М.: ГЭОТАРMедиа; 2011. — 1032 с. [Protivoopukholevaya khimioterapiya. Rukovodstvo. Ed by R.T. Skil. Moscow: GEOTAR-Media; 2011. 1032 p. (In Russ).]

21. Al-Sarraf M. Treatment of locally advanced head and neck cancer: historical and critical review. Cancer Control. 2002;9(5):387–399. doi: 10.1177/107327480200900504.

22. Wee J, Tan EH, Tai BC, et al. Randomized trial of radiotherapy versus concurrent chemoradiotherapy followed by adjuvant chemotherapy in patients with American Joint Committee on Cancer/ International Union against cancer stage III and IV nasopharyngeal cancer of the endemic variety. J Clin Oncol. 2005;23(27):6730–6738. doi: 10.1200/JCO.2005.16.790.

23. Lee AW. Overview of clinical trials for nasopharyngeal carcinoma (in the English literature). Chin J Cancer. 2010;29(8):709–714. doi: 10.5732/cjc.010.10019.

24. Chen Y, Sun Y, Liang SB, et al. Progress report of a randomized trial comparing long-term survival and late toxicity of concurrent chemoradiotherapy with adjuvant chemotherapy versus radiotherapy alone in patients with stage III to IVB nasopharyngeal carcinoma from endemic regions of China. Cancer. 2013;119(12):2230–2238. doi: 10.1002/cncr.28049.

25. Rossi A, Molinari R, Boracchi P, et al. Adjuvant chemotherapy with vincristine, cyclophosphamide, and doxorubicin after radiotherapy in local-regional nasopharyngeal cancer: results of a 4-year multicenter randomized study. J Clin Oncol. 1988;6(9):1401– 1410. doi: 10.1200/JCO.1988.6.9.1401.

26. Asian-Oceanian Clinical Oncology Association Nasopharynx Cancer Study Group; Chua DT, Sham JS, et al. Preliminary report of the Asian-Oceanian Clinical Oncology Association randomized trial comparing cisplatin and epirubicin followed by radiotherapy versus radiotherapy alone in the treatment of patients with loco regionally advanced nasopharyngeal carcinoma. Cancer. 1998;83(11):2270–2283. doi: 10.1002/(sici)1097-0142(19981201)83:11<2270::aidcncr6>3.0.co;2-t.

27. Cheng SH, Jian JJ, Tsai SY, et al. Long-term survival of nasopharyngeal carcinoma following concomitant radiotherapy and chemotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000;48(5):1323–1330. doi: 10.1016/s0360-3016(00)00779-3.

28. Lin HX, Hua YJ, Chen QY, et al. Randomized study of sinusoidal chronomodulated versus flat intermittent induction chemotherapy with cisplatin and 5-fluorouracil followed by traditional radiotherapy for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma. Chin J Cancer. 2013;32(9):502–511. doi: 10.5732/cjc.013.10004.

29. Fonseca E, Cruz JJ, Rodriguez CA, et al. Neoadjuvant chemotherapy with continuous infusion of cisplatin and 5-fluorouracil, with or without leucovorin, for locally advanced nasopharyngeal carcinoma. J Infus Chemother. 1996;6(4):217–220.

30. Cheuk DK, Billups CA, Martin MG, et al. Prognostic factors and long-term outcomes of childhood nasopharyngeal carcinoma. Cancer. 2011;117(1):197– 206. doi: 10.1002/cncr.25376.

31. Rodriguez-Galindo C, Wofford M, Castleberry RP, et al. Preradiation chemotherapy with methotrexate, cisplatin, 5-fluorouracil, and leucovorin for pediatric nasopharyngeal carcinoma. Cancer. 2005;103(4):850– 857. doi: 10.1002/cncr.20823.

32. Roper HP, Essex-Cater A, Marsden HB, et al. Nasopharyngeal carcinoma in children. Pediatr Hematol Oncol. 1986;3(2):143–152. doi: 10.3109/08880018609031210.

33. Mertens R, Granzen B, Lassay L, et al. Nasopharyngeal carcinoma in childhood and adolescence: concept and preliminary results of the cooperative GPOH study NPC-91. Gesellschaft fur Padiatrische Onkologie und Hamatologie. Cancer. 1997;80(5):951–959. doi: 10.1002/(sici)1097-0142(19970901)80:5<951::aidcncr18>3.0.co;2-v.

34. Treuner J, Niethammer D, Dannecker G, et al. Successful treatment of nasopharyngeal carcinoma with interferon. Lancet. 1980;1(8172):817–818. doi: 10.1016/S0140-6736(80)91308-2.

35. Buehrlen M, Zwaan CM, Granzen B, et al. Multimodal treatment, including interferon beta, of nasopharyngeal carcinoma in children and young adults: preliminary results from the prospective, multicenter study NPC2003-GPOH/DCOG. Cancer. 2012;118(19):4892– 4900. doi: 10.1002/cncr.27395.

36. Kontny U, Franzen S, Behrends U, et al. Diagnosis and treatment of nasopharyngeal carcinoma in children and adolescents — Recommendations of the GPOHNPC Study Group. Klin Padiatr. 2016;228(3):105– 112. doi: 10.1055/s-0041-111180.

37. Feng YR, Zhu Y, Liu LY, et al. Interim analysis of postoperative chemoradiotherapy with capecitabine and oxaliplatin versus capecitabine alone for pathological stage II and III rectal cancer: a randomized multicenter phase III trial. Oncotarget. 2016;7(18):25576–25584. doi: 10.18632/oncotarget.8226.

38. Casanova M, Ozyar E, Patte C, et al. International randomized phase 2 study on the addition of docetaxel to the combination of cisplatin and 5-fluorouracil in the induction treatment for nasopharyngeal carcinoma in children and adolescents. Cancer Chemother Pharmacol. 2016;77(2):289–298. doi: 10.1007/s00280-015-2933-2.

39. Lu S, Chang H, Sun X, et al. Long-term outcomes of nasopharyngeal carcinoma in 148 children and adolescents. Medicine (Baltimore). 2016;95(17):e3445. doi: 10.1097/MD.0000000000003445.

40. Liu Z, Fang F, Chang ET, Ye W. Cancer risk in the relatives of patients with nasopharyngeal carcinoma-a register-based cohort study in Sweden. Br J Cancer. 2015;112(11):1827–1831. doi: 10.1038/bjc.2015.140.


Для цитирования:


Горбунова Т.В., Абдулрахман Али А., Глеков И.В., Сусулёва Н.А., Шишков Р.В., Поляков В.Г. Химиолучевая терапия у детей c недифференцированным назофарингеальным раком. Онкопедиатрия. 2018;5(2):100-111. https://doi.org/10.15690/onco.v5i2.1912

For citation:


Gorbunova T.V., Abdulrahman Ali A., Glekov I.V., Susuleva N.A., Shishkov R.V., Polyakov V.G. Chemoradiotherapy in Children with Undifferentiated Nasopharyngeal Carcinoma. Oncopediatrics. 2018;5(2):100-111. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/onco.v5i2.1912

Просмотров: 124


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2311-9977 (Print)