Preview

Онкопедиатрия

Расширенный поиск

Новая эра органосохраняющего лечения детей с интраокулярной ретинобластомой в России: мультицентровое когортное исследование

https://doi.org/10.15690/onco.v5i1.1866

Полный текст:

Аннотация

Ретинобластома (РБ) является жизнеугрожающим онкологическим заболеванием детского возраста. Прорыв в лечении детей с РБ связан с совершенствованием консервативного лечения, предполагаемого по крайней мере на одном из двух пораженных опухолью глаз при двусторонней РБ, а именно химиотерапии как системной, так и локальной (селективная интраартериальная и интравитреальная) в большинстве случаев в сочетании с лазеро-, крио- или брахитерапией. Освоение таких методик, как локальная химиотерапия, направлено на сохранение зрительных функций, уменьшение числа энуклеаций и необходимости наружного облучения. Успех излечения больных с РБ тесно связан с междисциплинарным подходом к диагностике и лечению, а также с последующей долгосрочной специализированной диспансеризацией. Цель исследования — поиск возможностей сохранения глаза и зрения при больших интраокулярных опухолях с различным типом роста и неблагоприятными для органосохраняющего лечения локализациями без применения дистанционной лучевой терапии. Методы. В исследование с сентября 2012 по январь 2016 г. были включены 45 пациентов (18 с двусторонней и 27 с односторонней РБ, всего 63 пораженных глаза), у которых хотя бы в одном глазу было зарегистрировано интраокулярное распространение опухоли, соответствующее группе С или D. Пациенты с признаками, характерными для данных групп согласно международной классификации ABC, имеют относительно удовлетворительный прогноз для органосохраняющего лечения. Первичной энуклеации худшего глаза группы Е подверглись 4 (22,2%) из 18 детей с двусторонней РБ; 49 (77,8%) из 63 пораженных глаз имели характерные признаки для групп С и D. В данном исследовании ни один пациент не получал локальную химиотерапию первично, а только последовательно после системной химиотерапии. Селективная интраартериальная химиотерапия была применена 41 больному на 45 глазах, среднее число курсов — 2, интравитреальная химиотерапия — 32 больным на 34 глазах, среднее число курсов — 2. Локальная офтальмологическая и локальная химиотерапия (селективная интраартериальная и интравитреальная) стали основными методами в лечении прогрессирующего (новые очаги на сетчатке) [в 8 (16,3%) из 49 глаз с опухолями групп C (n=1) и D (n=7)] и рецидивирующего (новые очаги на сетчатке и новые очаги на сетчатке + в стекловидном теле) [в 14 (28,6%) из 49 глаз с опухолями групп C (n=5) и D (n=6) и D (n=3) соответственно] заболевания, а также на стадии стабилизации болезни [в 23 (46,9%) из 49 глаз]. Следует отметить, что при неудаче лечения (стабилизации, прогрессии или рецидиве заболевания) в 2 случаях пришлось прибегнуть ко второй линии системной химиотерапии, в 2 — к дистанционной лучевой терапии, в 1 — к гамма-ножу. Результаты. Сохранены благодаря только комбинированной химиотерапии 10/49 (20,4%) глаз. Для 45 пациентов безрецидивная выживаемость составила 56,1±8,9% (со средним периодом наблюдения 26,9±2,5 мес). Погиб от лейкемии 1 (2,2%) больной из 45; 44 (97,8%) пациента живы без метастазов со средним периодом наблюдения 20 (от 3 до 43) мес. Сохранены 14/15 (93,3%) глаз с РБ группы C и 31/34 (91,2%) — группы D. Заключение. Использование второй линии химиотерапии, дистанционной лучевой терапии и гамма-ножа при органо- сохраняющем лечении следует расценивать как неудачу первичного лечения. Наше исследование продемонстрировало высокую эффективность локальной химиотерапии с применением перспективных методов органосохраняющего лечения, безопасность которых увеличивается с опытом проведения новых методик.

Об авторах

Т. Л. Ушакова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина; Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Россия

доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник, отделение хирургического № 1

профессор, кафедра детской онкологии 

Адрес: 123242, Москва, ул. Баррикадная, д. 2

SPIN-код: 2065-8779



И. А. Трофимов
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
Россия

врач-рентгенохирург лаборатории интервенционной радиологии

НИИ клинической и экспериментальной радиологии

Адрес: 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23



О. В. Горовцова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
Россия

врач-офтальмолог, отделение хирургического № 1

НИИ детской онкологии и гематологии

Адрес: 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23

SPIN-код: 1606-1039



А. А. Яровой
Национальный медицинский исследовательский центр МНТК «Микрохирургия глаза» им. академика С.Н. Фёдорова
Россия

доктор медицинских наук, заведующий, отделение офтальмоонкологии и радиологии 

Адрес: 127486, Москва, Бескудниковский бульвар, д. 59а

SPIN-код: 9401-4489



С. В. Саакян
Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца
Россия

доктор медицинских наук, профессор, заведующая, отдел офтальмоонкологии и радиологии

Адрес: 105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19

SPIN-код: 4783-9193



И. А. Летягин
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
Россия

врач-анестезиолог, отделение анестезиологии и реанимации

НИИ детской онкологии и гематологии

Адрес: 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23

SPIN-код: 9361-1510



Н. В. Матинян
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
Россия

доктор медицинских наук, исполняющий обязанности заведующего, отделение анестезиологии и реанимации

НИИ детской онкологии и гематологии

Адрес: 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23

SPIN-код: 9829-6657



А. В. Кукушкин
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
Россия

кандидат медицинских наук, врач-рентгенохирург

лаборатория интервенционной радиологии

НИИ клинической и экспериментальной радиологии

Адрес: 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23

SPIN-код: 4620-4652



Л. А. Мартынов
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
Россия

врач-анестезиолог отделения анестезиологии и реанимации

НИИ детской онкологии и гематологии

Адрес: 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23

SPIN-код: 5278-1343



И. В. Погребняков
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
Россия

аспирант, лаборатория интервенционной радиологии

НИИ клинической и экспериментальной радиологии 

Адрес: 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23

SPIN-код: 2533-4861



О. А. Иванова
Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца
Россия

кандидат медицинских наук, врач-офтальмолог, отдел офтальмоонкологии и радиологии

Адрес: 105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19



Ю. А. Серов
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
Россия

врач-офтальмолог, отделение хирургического № 1

НИИ детской онкологии и гематологии 

Адрес: 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23



В. А. Яровая
Национальный медицинский исследовательский центр МНТК «Микрохирургия глаза» им. академика С.Н. Фёдорова
Россия

аспирант, отделение офтальмоонкологии и радиологии ФГАУ 

Адрес: 127486, Москва, Бескудниковский бульвар, дом 59а



И. В. Глеков
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина; Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Россия

доктор медицинских наук, заведующий, отделение радиологическое

НИИ детской онкологии и гематологии

профессор, кафедра детской онкологии 

Адрес: 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23 

SPIN-код: 9595-8107



Э. Р. Виршке
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
Россия

доктор медицинских наук, заведующий, лабораториея интервенционной радиологии

НИИ клинической и экспериментальной радиологии

Адрес: 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23

SPIN-код: 8054-1162



Б. И. Долгушин
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
Россия

доктор медицинских наук, академик РАН, директор

НИИ клинической и экспериментальной радиологии 

Адрес: 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23

SPIN-код: 2623-8259



В. Г. Поляков
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина; Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Россия

доктор медицинских наук, академик РАН, заведующий, отделение хирургическим № 1, заместитель директора по научной работе

НИИ детской онкологии и гематологии

заведующий, кафедра детской онкологии 

Адрес: 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23

SPIN-код: 8606-3120



Список литературы

1. Aerts I, Lumbroso-Le Rouic L, GauthierVillars M, et al. Retinoblastoma update. Arch Pediatr. 2016;23(1):112–116. doi: 10.1016/j. arcped.2015.09.025.

2. Knudson AG, Jr. Mutation and cancer: statistical study of retinoblastoma. Proc Natl Acad Sci U S A. 1971;68(4):820–823.

3. Козлова В.М., Казубская Т.П., Соколова И.Н., и др. Ретинобластома: диагностика и генетическое консультирование // Онкопедиатрия. — 2015. — Т.2. — №1 — С. 30–38. [Kozlova VM, Kazubskaya TP, Sokolova IN, et al. Retinoblastoma: diagnostics and genetic counseling. Oncopediatrics. 2015;2(1):30– 38. (In Russ).] doi: 10.15690/onco.v2.i1.1504.

4. Aerts I, Pacquement H, Doz F, et al. Outcome of second malignancies after retinoblastoma: a retrospective analysis of 25 patients treated at the Institut Curie. Eur J Cancer. 2004;40(10):1522–1529. doi: 10.1016/j.ejca.2004.03.023.

5. Kleinerman RA, Tucker MA, Tarone RE, et al. Risk of new cancers after radiotherapy in long-term survivors of retinoblastoma: an extended follow-up. J Clin Oncol. 2005;23(10):2272–2279. doi: 10.1200/ JCO.2005.05.054.

6. Бровкина А.Ф. Офтальмоонкология. Руководство для врачей. — М.: Медицина; 2002. — С. 315– 328. [Brovkina AF. Oftal’moonkologiya. Rukovodstvo dlya vrachei. Moscow: Meditsina; 2002. p. 315–328. (In Russ).]

7. Shields CL, Shields JA. Diagnosis and management of retinoblastoma. Cancer Control. 2004;11(5):317– 327. doi: 10.1177/107327480401100506.

8. Linn Murphree A. Intraocular retinoblastoma: the case for a new group classification. Ophthalmol Clin North Am. 2005;18(1):41–53, viii. doi: 10.1016/j. ohc.2004.11.003.

9. Chantada GL, Dunkel IJ, de Davila MT, Abramson DH. Retinoblastoma patients with high risk ocular pathological features: who needs adjuvant therapy? Br J Ophthalmol. 2004;88(8):1069–1073. doi: 10.1136/ bjo.2003.037044.

10. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Под ред. Н.И. Переводчиковой, В.А. Горбуновой. — М.; 2015. — С. 546–552. [Rukovodstvo po khimioterapii opukholevykh zabolevanii. Ed by Perevodchikova N.I., Gorbunova V.A. Moscow; 2015. pp. 546–552. (In Russ).]

11. Chantada GL, Fandino AC, Raslawski EC, et al. Experience with chemoreduction and focal therapy for intraocular retinoblastoma in a developing country. Pediatr Blood Cancer. 2005;44(5):455–460. doi: 10.1002/pbc.20259.

12. Яровой А.А., Булгакова Е.С., Кривовяз О.С., и др. Результаты локального лечения ретинобластомы при недостаточной эффективности полихимиоте- рапии // Офтальмохирургия. — 2014. — №1 — С. 79–84. [Yarovoy AA, Bulgakova ES, Krivovyaz OS, et al. Results of local treatment of retinoblastoma after polychemotherapy. Ophthalmosurgery. 2014;(1):79– 84. (In Russ).]

13. Рациональная фармакотерапия в онкологии. Руководство для практикующих врачей / Под общей ред. М.И. Давыдова, В.А. Горбуновой. — М.; 2017. [Ratsional’naya farmakoterapiya v onkologii. Rukovodstvo dlya praktikuyushchikh vrachei. Ed by M.I. Davydov, V.A. Gorbunova. Moscow; 2017. (In Russ).]

14. Suzuki S, Yamane T, Mohri M, Kaneko A. Selective ophthalmic arterial injection therapy for intraocular retinoblastoma: the long-term prognosis. Ophthalmology. 2011;118(10):2081–2087. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.03.013.

15. Abramson DH, Marr BP, Dunkel IJ, et al. Intra-arterial chemotherapy for retinoblastoma in eyes with vitreous and/or subretinal seeding: 2 year results. Br J Ophthalmol. 2012;96(4):499–502. doi: 10.1136/ bjophthalmol-2011-300498.

16. Shields CL, Fulco EM, Arias JD, et al. Retinoblastoma frontiers with intravenous, intra-arterial, periocular, and intravitreal chemotherapy. Eye (Lond). 2013;27(2):253–264. doi: 10.1038/eye.2012.175.

17. Munier FL, Gaillard MC, Balmer A, et al. Intravitreal chemotherapy for vitreous disease in retinoblastoma revisited: from prohibition to conditional indications. Br J Ophthalmol. 2012;96(8):1078–1083. doi: 10.1136/bjophthalmol-2011-301450.

18. Саакян С.В., Жаруа А., Мякошина Е.Б., и др. Суперселективная интраартериальная химиотера- пия в лечении резистентных и далеко зашедших форм ретинобластомы: возможные осложнения и меры их профилактики // Российская педиатрическая офтальмология. — 2013. — №1 — С. 31–34. [Saakyan SV, Zharua AA, Myakoshina EB, et al. Superselective intra-arterial chemotherapy for the treatment of refractory and advanced retinoblastoma: possible complications and measures for their prevention. Russian pediatric ophtalmology. 2013;(1):31–34. (In Russ).]

19. Ушакова Т.Л., Трофимов И.А., Горовцова О.В., и др. Предварительные результаты органосохраняющего лечения интраокулярной ретинобластомы у детей с использованием селективной внутриартериальной химиотерапии мелфаланом // Российский вестник детской хирургии, анестезиологии и реанимации. — 2012. — Т.II. — №4 — С. 48–52. [Ushakova TL, Trofimov IA, Gorovtsova OV, et al. Preliminary results of organ-saving treatment for intraocular retinoblastoma in children with selective intra-arterial chemotherapy by melphalan. Rossiiskii vestnik detskoi khirurgii, anesteziologii i reanimatsii. 2012;2(4):48–52. (In Russ).]

20. Friedman DL, Himelstein B, Shields CL, et al. Chemoreduction and local ophthalmic therapy for intraocular retinoblastoma. J Clin Oncol. 2000;18(1):12– 17. doi: 10.1200/JCO.2000.18.1.12.

21. Gombos DS, Hungerford J, Abramson DH, et al. Secondary acute myelogenous leukemia in patients with retinoblastoma: is chemotherapy a factor? Ophthalmology. 2007;114(7):1378–1383. doi: 10.1016/j.ophtha.2007.03.074.

22. Turaka K, Shields CL, Meadows AT, Leahey A. Second malignant neoplasms following chemoreduction with carboplatin, etoposide, and vincristine in 245 patients with intraocular retinoblastoma. Pediatr Blood Cancer. 2012;59(1):121–125. doi: 10.1002/ pbc.23278.

23. Lambert MP, Shields C, Meadows AT. A retrospective review of hearing in children with retinoblastoma treated with carboplatin-based chemotherapy. Pediatr Blood Cancer. 2008;50(2):223–226. doi: 10.1002/pbc.21155.

24. Leahey A. A cautionary tale: dosing chemotherapy in infants with retinoblastoma. J Clin Oncol. 2012;30(10):1023–1024. doi: 10.1200/ JCO.2011.39.4254.

25. Shields CL, Shelil A, Cater J, et al. Development of new retinoblastomas after 6 cycles of chemoreduction for retinoblastoma in 162 eyes of 106 consecutive patients. Arch Ophthalmol. 2003;121(11):1571– 1576. doi: 10.1001/archopht.121.11.1571.

26. Shields CL, Mashayekhi A, Demirci H, et al. Practical approach to management of retinoblastoma. Arch Ophthalmol. 2004;122(5):729–735. doi: 10.1001/ archopht.122.5.729.

27. Abramson DH, Dunkel IJ, Brodie SE, et al. A phase I/II study of direct intraarterial (ophthalmic artery) chemotherapy with melphalan for intraocular retinoblastoma initial results. Ophthalmology. 2008;115(8):1398– 1404. doi: 10.1016/j.ophtha.2007.12.014.

28. Abramson DH, Dunkel IJ, Brodie SE, et al. Bilateral superselective ophthalmic artery chemotherapy for bilateral retinoblastoma: tandem therapy. Arch Ophthalmol. 2010;128(3):370–372. doi: 10.1001/ archophthalmol.2010.7.

29. Abramson DH. Super selective ophthalmic artery delivery of chemotherapy for intraocular retinoblastoma: ‘chemosurgery’ the first Stallard lecture. Br J Ophthalmol. 2010;94(4):396–399. doi: 10.1136/ bjo.2009.174268.

30. Yamane T, Kaneko A, Mohri M. The technique of ophthalmic arterial infusion therapy for patients with intraocular retinoblastoma. Int J Clin Oncol. 2004;9(2):69–73. doi: 10.1007/s10147-004- 0392-6.

31. Gobin YP, Dunkel IJ, Marr BP, et al. Intra-arterial chemotherapy for the management of retinoblastoma: fouryear experience. Arch Ophthalmol. 2011;129(6):732– 737. doi: 10.1001/archophthalmol.2011.5.

32. Shields CL, Kaliki S, Shah SU, et al. Minimal exposure (one or two cycles) of intra-arterial chemotherapy in the management of retinoblastoma. Ophthalmology. 2012;119(1):188–192. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.06.036.

33. Muen WJ, Kingston JE, Robertson F, et al. Efficacy and complications of super-selective intra-ophthalmic artery melphalan for the treatment of refractory retinoblastoma. Ophthalmology. 2012;119(3):611– 616. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.08.045.

34. Munier FL, Beck-Popovic M, Balmer A, et al. Occurrence of sectoral choroidal occlusive vasculopathy and retinal arteriolar embolization after superselective ophthalmic artery chemotherapy for advanced intraocular retinoblastoma. Retina. 2011;31(3):566–573. doi: 10.1097/ IAE.0b013e318203c101.

35. Shields CL, Bianciotto CG, Jabbour P, et al. Intraarterial chemotherapy for retinoblastoma: report No. 2, treatment complications. Arch Ophthalmol. 2011;129(11):1407–1415. doi: 10.1001/archophthalmol.2011.151.

36. Ericson L, Karlberg B, Rosengren BH. Trials of intravitreal injections of chemotherapeutic agents in rabbits. Acta Ophthalmol (Copenh). 1964;42(4):721–726. doi: 10.1111/j.1755-3768.1964.tb01723.x.

37. Inomata M, Kaneko A. Chemosensitivity profiles of primary and cultured human retinoblastoma cells in a human tumor clonogenic assay. Jpn J Cancer Res. 1987;78(8):858–868.

38. Kivela T, Eskelin S, Paloheimo M. Intravitreal methotrexate for retinoblastoma. Ophthalmology. 2011;118(8):1681–1686. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.02.005.

39. Ghassemi F, Shields CL. Intravitreal melphalan for refractory or recurrent vitreous seeding from retinoblastoma. Arch Ophthalmol. 2012;130(10):1268– 1271. doi: 10.1001/archophthalmol.2012.1983.


Для цитирования:


Ушакова Т.Л., Трофимов И.А., Горовцова О.В., Яровой А.А., Саакян С.В., Летягин И.А., Матинян Н.В., Кукушкин А.В., Мартынов Л.А., Погребняков И.В., Иванова О.А., Серов Ю.А., Яровая В.А., Глеков И.В., Виршке Э.Р., Долгушин Б.И., Поляков В.Г. Новая эра органосохраняющего лечения детей с интраокулярной ретинобластомой в России: мультицентровое когортное исследование. Онкопедиатрия. 2018;5(1):51-69. https://doi.org/10.15690/onco.v5i1.1866

For citation:


Ushakova Т.L., Тrofimov I.A., Gorovtsova О.V., Yarovoy А.A., Saakyan S.V., Letyagin I.A., Маtinyan N.V., Кukushkin А.V., Маrtynov L.A., Pogrebnyakov I.V., Ivanova О.A., Serov Y.A., Yarovaya V.A., Glekov I.V., Virshke E.R., Dolgushin B.I., Polyakov V.G. A New Era of Organ-Preserving Treatment in Pediatric Intraocular Retinoblastoma in Russia: A Multicenter Cohort Study. Oncopediatrics. 2018;5(1):51-69. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/onco.v5i1.1866

Просмотров: 183


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2311-9977 (Print)