Preview

Онкопедиатрия

Расширенный поиск

Уровень экспрессии факторов ангиогенеза в ткани сарком и незлокачественных образований у пациентов детского возраста: результаты одномоментного исследования

https://doi.org/10.15690/onco.v4i4.1812

Полный текст:

Аннотация

Формирование опухолью собственной сосудистой сети (неоангиогенез) является необходимым условием для развития новообразования.

Цель исследования: оценить отличия в уровне экспрессии матричной рибонуклеиновой  кислоты (мРНК) спектра генов, ассоциированных с процессом ангиогенеза, в субстрате  злокачественных и незлокачественных патологических образований с локализацией в  костях и мягких тканях перед началом системной терапии у пациентов детского возраста.

Методы. Проведено поперечное (одномоментное) исследование. Методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени изучен спектр маркеров ангиогенеза —  факторы роста эндотелия сосудов (VEGFA, включая изоформы 121, 165, 189, и VEGFC),  рецепторы VEGFR1 и VEGFR2, фактор индукции гипоксии (HIF-1α), тканевый фактор и его  ингибиторы (TF, TFPI1, TFPI2), ингибиторы активатора плазминогена (uPA, PAI1) — в образцах патологической ткани у 39 пациентов со злокачественной и 23 — с незлокачественной природой заболевания.

Результаты. Саркомы костей и мягких тканей характеризуются значимо бόльшим по  сравнению с незлокачественной патологией уровнем экспрессии мРНК изоформ VEGFA121  (3,425 против 1,500; р =0,018), VEGFA165 (2,516 против 1,124; р =0,233) и соотношением  VEGFA165/189 (0,720 против 0,400; р =0,003), в то время как экспрессия остальных  маркеров была выше у пациентов с незлокачественной патологией. Локализованные формы  сарком костей и мягких тканей в сравнении с метастатическими характеризуются значимо  более высоким уровнем как экспрессии TFPI2 (0,1783 против 0,0939; р =0,041), так и значением соотношения VEGFA165/189 (0,8235 против 0,6765; р =0,003).

Заключение. Показано, что экспрессия мРНК значительной части спектра факторов  ангиогенеза не является прерогативой неоплазм и может быть выше у пациентов без  онкопатологии. Соотношение изоформ VEGFA165/189 вместе с уровнем TFPI2 значимо  отличает пациентов с локализованными (неметастатическими) формами сарком от когорты с IV стадией заболевания: эти показатели могут расцениваться как убедительные  прогностические маркеры онкологического процесса.

Об авторах

Л. П. Киселёв
Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии
Беларусь

кандидат медицинских наук, заведующий онкогематологическим отделением № 3 Республиканского научно- практического центра детской онкологии, гематологии и иммунологии (РНПЦ ДОГИ) Минздрава РБ

Адрес: 223053, Республика Беларусь, Минский р-н, д. Боровляны, ул. Фрунзенская, д. 43, тел.: +375 (17) 265-40-84



Т. В. Савицкая
Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии
Беларусь

кандидат биологических наук, заведующая лабораторией молекулярной биологии РНПЦ ДОГИ Минздрава РБ

Адрес: 223053, Республика Беларусь, Минский р-н, д. Боровляны, ул. Фрунзенская, д. 43



О. В. Алейникова
Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии
Беларусь

доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент НАН Беларуси, директор РНПЦ ДОГИ Минздрава РБ

Адрес: 223053, Республика Беларусь, Минский р-н, д. Боровляны, ул. Фрунзенская, д. 43



Список литературы

1. Алейникова О.В., Потапнев М.П., Сыцкевич О.Н., и др. Достижения детской онкологии и гематологии в Республике Беларусь / Актуальные вопросы детской онкологии и гематологии: Материалы VIII Международного симпозиума. — Минск; 2000. — С. 3–8. [Aleinikova OV, Potapnev MP, Sytskevich ON, et al. Dostizheniya detskoi onkologii i gematologii v Respublike Belarus’. In: (Conference proceedigs) Aktual’nye Voprosy detskoi onkologii i gematologii: Materialy VIII Mezhdunarodnogo simpoziuma. Minsk; 2000. pp. 3–8. (In Russ).]

2. Мень Т.Х., Поляков В.Г., Алиев М.Д. Эпидемиология злокачественных новообразований у детей в России // Онкопедиатрия. 2014. — Т.1. — №1— С. 7–12. [Men TKh, Polyakov VG, Aliev MD. Epidemiology of childhood cancer in Russia. Oncopediatrics. 2014;1(1):7– 12. (In Russ).]

3. Hogendoorn PC; ESMO/EUROBONET Working Group, Athanasou N, et al. Bone sarcomas: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow- up. Ann Oncol. 2010;21 Suppl 5:204–213. doi: 10.1093/annonc/mdq223.

4. Olmos D, Tan DS, Jones RL, Judson IR. Biological rationale and current clinical experience with anti-insulinlike growth factor 1 receptor monoclonal antibodies in treating sarcoma: twenty years from the bench to the bedside. Cancer J. 2010;16(3):183–194. doi: 10.1097/PPO.0b013e3181dbebf9.

5. Altman DG, McShane LM, Sauerbrei W, Taube SE. Reporting recommendations for tumor marker prognostic studies (REMARK): explanation and elaboration. BMC Med. 2012;10:51. doi: 10.1186/1741-7015-10-51.

6. Adams RH, Alitalo K. Molecular regulation of angiogenesis and lymphangiogenesis. Nat Rev Mol Cell Biol. 2007;8(6):464–478. doi: 10.1038/nrm2183.

7. Atzori F, Tabernero J, Cervantes A, et al. A phase I pharmacokinetic and pharmacodynamic study of dalotuzumab (MK-0646), an anti-insulin-like growth factor-1 receptor monoclonal antibody, in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res. 2011;17(19):6304–6312. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-3336.

8. Loges S, Clausen H, Reichelt U, et al. Determination of microvessel density by quantitative real-time PCR in esophageal cancer: correlation with histologic methods, angiogenic growth factor expression and lymph node metastasis. Clin Cancer Res. 2007;13(1):76–80. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-1324.

9. Belting M, Ahamed J, Ruf W. Signaling of the tissue factor coagulation pathway in angiogenesis and cancer. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005;25(8):1545–1550. doi: 10.1161/01.ATV.0000171155.05809.bf.

10. Ono M. Molecular links between tumor angiogenesis and inflammation: inflammatory stimuli of macrophages and cancer cells as targets for therapeutic strategy. Cancer Sci. 2008;99(8):1501–1506. doi: 10.1111/j.1349-7006.2008.00853.x.

11. McMahon B, Kwaan HC. The plasminogen activator system and cancer. Pathophysiol Haemost Thromb. 2008;36(3–4):184–194. doi: 10.1159/000175156.

12. Wojtukiewicz MZ, Sierko E, Kisiel W. The role of hemostatic system inhibitors in malignancy. Semin Thromb Hemost. 2007;33(7):621–642. doi: 10.1055/s-2007-991530.

13. Gustafsson T, Ameln H, Fischer H, et al. VEGF-A splice variants and related receptor expression in human skeletal muscle following submaximal exercise. J Appl Physiol (1985). 2005;98(6):2137–2146. doi: 10.1152/japplphysiol.01402.2004.

14. Whelan JS, Bielack SS, Marina N, et al. EURAMOS-1, an international randomised study for osteosarcoma: results from pre-randomisation treatment. Ann Oncol. 2015;26(2):407– 414. doi: 10.1093/annonc/mdu526.

15. Ozaki T. Diagnosis and treatment of Ewing sarcoma of the bone: a review article. J Orthop Sci. 2015;20(2):250–263. doi: 10.1007/s00776-014-0687-z.

16. Shern JF, Yohe ME, Khan J. Pediatric rhabdomyosarcoma. Crit Rev Oncog. 2015;20(3– 4):227–243. doi: 10.1615/critrevoncog.2015013800.

17. DuBois SG, Marina N, Glade-Bender J. Angiogenesis and vascular targeting in Ewing sarcoma: a review of preclinical and clinical data. Cancer. 2010;116(3):749–757.

18. doi: 10.1002/cncr.24844.

19. Ferrara N, Gerber HP, Le Couter J. The biology of VEGF and its receptors. Nat Med. 2003;9(6):669–676. doi: 10.1038/nm0603-669.

20. Kawai H, Minamiya Y, Ito M, et al. VEGF121 promotes lymphangiogenesis in the sentinel lymph nodes of non-small cell lung carcinoma patients. Lung Cancer. 2008;59(1):41–47. doi: 10.1016/j.lungcan.2007.08.001.


Для цитирования:


Киселёв Л.П., Савицкая Т.В., Алейникова О.В. Уровень экспрессии факторов ангиогенеза в ткани сарком и незлокачественных образований у пациентов детского возраста: результаты одномоментного исследования. Онкопедиатрия. 2017;4(4):260-268. https://doi.org/10.15690/onco.v4i4.1812

For citation:


Kisialeu L.P., Savitskaia T.V., Aleinikova O.V. Levels of Angiogenesis Factors Expression in Sarcoma Tissue and Non-Malignant Lesions in Pediatric Patients: Results of a Cross-Sectional Study. Oncopediatrics. 2017;4(4):260-268. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/onco.v4i4.1812

Просмотров: 164


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2311-9977 (Print)