Preview

Онкопедиатрия

Расширенный поиск

ЛЕЧЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С НЕЙРОБЛАСТОМОЙ ГРУППЫ ВЫСОКОГО РИСКА

https://doi.org/10.15690/onco.v4i2.1707

Полный текст:

Аннотация

Обоснование. Нейробластома — одна из наиболее часто встречающихся опухолей детского возраста, занимающая 3-е место среди всех злокачественных новообразований детского возраста, уступая лишь опухолям центральной нервной системы и саркомам мягких тканей. Выживаемость пациентов с нейробластомой группы высокого риска остается неудовлетворительной. Цель исследования: улучшить результаты лечения пациентов с нейробластомой группы высокого риска. Методы. В исследование включены 32 пациента с нейробластомой группы высокого риска, получавших лечение в НИИ ДОГ с 2009 по 2016 г.: 21 (65,6%) мальчик и 11 (34,4%) девочек в возрасте 1,7–15 лет (средний возраст 4,6±3,3 года). Медиана времени наблюдения за больными составила 19,8 мес. Пациенты были распределены на 2 группы в зависимости от режимов индукционной полихимиотерапии (ПХТ): в группе I (n=19; 59,4%) пациенты получали ХТ, включающую препараты топотекан, циклофосфамид, винкристин, доксорубицин, цисплатин, этопозид, в группе II (n=13; 40,6%) — треосульфан, винкристин, доксоруби- цин, циклофосфамид, платидиам, этопозид, карбоплатин. В обеих группах выполнялись хирургическое лечение, высокодозная ХТ, лучевая и биотерапия ретиноидными кислотами. Часть больных из группы I (4; 21,1%), не достигшая полного эффекта от индукционной ХТ, получила системную радиотерапию 131I-мета-йодбензилгуадинином (131I-MIBG). Результаты. Непосредственная эффективность (соотношение числа полученных полных и частичных эффектов) индукционной химиотерапии в группе I составила 94,7% (у 18), в группе II — 84,6% (у 11). Санация костного мозга (СКМ) при проведении индукционной ХТ в группе I после 1-го курса отмечена в 10 (71,5%) случаях, у остальных больных СКМ была достигнута после проведения 2–5 курсов ПХТ. СКМ после первого курса ХТ у пациентов группы II наблюдалась лишь в 4 (30,8%) случаях; у 2 (15,4%) пациентов СКМ не достигнута. Двухлетняя общая выживаемость больных с 4-й стадией в группе I составила 65,6±14%, в группе II — 43,1±14,7%, двухлетняя бессобытийная выживаемость — 33,4±14,5 и 23,1±11,7% соответственно. При выполнении однофакторного регрессионного анализа установлено, что применение системной радиотерапии значимо коррелирует с отсутствием прогрессирования или рецидива заболевания. Радикальность хирургического лечения не влияет на прогноз заболевания. Заключение. Режим индукционной ПХТ, применяемый в группе I, показал более высокую непосредственную эффективность: общая и бессобытийная выживаемость в группе I были выше. Пациентам, у которых после завершения индукционной ПХТ определяется активная остаточная опухолевая ткань, показано проведение системной радиотерапии с 131I-MIBG. Хирургическое лечение должно носить органосохраняющий характер. 

Об авторах

А. В. Хижников
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина Минздрава России, Москва
Россия
врач отделения хирургического № 2 (опухолей торакоабдоминальной локализации) НИИ ДОГ ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России


А. П. Казанцев
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина Минздрава России, Москва
Россия
доктор медицинских наук, заведующий отделением хирургическим № 2 (опухолей торакоабдоминальной локализации) НИИ ДОГ ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России


Список литературы

1. Alessi S, Grignani M, Carone L. Ganglioneuroblastoma: case report and review of the literature. J Ultrasound. 2011;14(2):84–88. doi: 10.1016/j.jus.2011.04.006.

2. Maris JM, Hogarty MD, Bagatell R, Cohn SL. Neuroblastoma. Lancet. 2007;369(9579):2106– 2120. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60983-0.

3. Казанцев А.П. Нейробластома. Современные представления о стадировании и прогнозе // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. — 2015. — Т.26. — №3 — С. 3–22. [Kazantsev AP. Neiroblastoma. Sovremennye predstavleniya o stadirovanii i prognoze. Journal of N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center RAMS. 2015;26(3):3–22. (In Russ).]

4. Holgersen LO, Subramanian S, Kirpekar M, et al. Spontaneous resolution of antenatally diagnosed adrenal masses. J Pediatr Surg. 1996;31(1):153– 155. doi: 10.1016/S0022-3468(96)90339-5.

5. Fritsch P, Kerbl R, Lackner H, Urban C. “Wait and see” strategy in localized neuroblastoma in infants: an option not only for cases detected by mass screening. Pediatr Blood Cancer. 2004;43(6):679–682. doi: 10.1002/pbc.20126.

6. Cozzi DA, Mele E, Ceccanti S, et al. Long-term followup of the “wait and see” approach to localized perinatal adrenal neuroblastoma. World J Surg. ЛИТЕРАТУРА 2013;37(2):459–465. doi: 10.1007/s00268-012- 1837-0.

7. Hero B, Simon T, Spitz R, et al. Localized infant neuroblastomas often show spontaneous regression: results of the prospective trials NB95-S and NB97. J Clin Oncol. 2008;26(9):1504–1510. doi: 10.1200/ JCO.2007.12.3349.

8. Modak S, Cheung NK. Neuroblastoma: therapeutic strategies for a clinical enigma. Cancer Treat Rev. 2010;36(4):307–317. doi: 10.1016/j. ctrv.2010.02.006.

9. Strother DR, London WB, Schmidt ML, et al. Outcome after surgery alone or with restricted use of chemotherapy for patients with low-risk neuroblastoma: results of Children’s Oncology Group study P9641. J Clin Oncol. 2012;30(15):1842–1848. doi: 10.1200/JCO.2011.37.9990.

10. Baker DL, Schmidt ML, Cohn SL, et al. Outcome after reduced chemotherapy for intermediate-risk neuroblastoma. N Engl J Med. 2010;363(14):1313–1323. doi: 10.1056/NEJMoa1001527.

11. Бояршинов В.К., Долгополов И.С., Равшанова Р.С., Менткевич Г.Л. Высокодозная химиотерапия с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в лечении нейробластомы высокого риска // Детская онкология. — 2003. — №3 — С. 22–25. [Boya rshinov VK, Dolgopolov IS, Ravshanova RS, Mentkevich GL. High-dose chemotherapy with hematopoietic stem cells in the treatment of high-risk neuroblastoma. Pediatric Oncology. 2003;(3):22–25. (In Russ).]

12. Shimada H, Ambros IM, Dehner LP, et al. The International Neuroblastoma Pathology Classification (the Shimada system). Cancer. 1999;86(2):364–372. doi: 10.1002/(sici)1097- 0142(19990715)86:23.0.co;2-7.

13. Simon T, Häberle B, Hero B, et al. Role of surgery in the treatment of patients with stage 4 neuroblastoma age 18 months or older at diagnosis. J Clin Oncol. 2013;31(6):752–758. doi: 10.1200/ jco.2012.45.9339.

14. Zwaveling S, Tytgat GA, van der Zee DC, et al. Is complete surgical resection of stage 4 neuroblastoma a prerequisite for optimal survival or may >95% tumour resection suffice? Pediatr Surg Int. 2012;28(10):953– 959. doi: 10.1007/s00383-012-3109-3.

15. Moss TJ, Sanders DG, Lasky LC, Bostrom B. Contamination of peripheral blood stem-cell harvests by circulating neuroblastoma-cells. Blood. 1990;76(9):1879–1883.

16. Rill DR, Santana VM, Roberts WM, et al. Direct demonstration that autologous bone-marrow transplantation for solid tumors can return a multiplicity of tumorigenic cells. Blood. 1994;84(2):380–383.

17. Park SJ, Park CJ, Kim S, et al. Detection of bone marrow metastases of neuroblastoma with immunohistochemical staining of CD56, chromogranin A, and synaptophysin. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2010;18(4):348–352. doi: 10.1097/ PAI.0b013e3181d2ed4c.

18. Moss TJ, Reynolds CP, Sather HN, et al. Prognostic value of immunocytologic detection of bone marrow metastasis in neuroblastoma. N Engl J Med. 1991;324(4):219– 226. doi: 10.1056/NEJM199101243240403.

19. Garaventa A, Bellagamba O, Lo Piccolo MS, et al. 131I-metaiodobenzylguanidine (131I-MIBG) therapy for residual neuroblastoma: a mono-institutional experience with 43 patients. Br J Cancer. 1999;81(8):1378– 1384. doi:10.1038/sj.bjc.6694223.

20. Hutchinson RJ, Sisson JC, Miser JS, et al. Long-term results of [131I]metaiodobenzylguanidine treatment of refractory advanced neuroblastoma. J Nucl Biol Med. 1991;35(4):237–240.

21. Hoefnagel CA, Voûte PA, de Kraker J, Marcuse HR. Radionuclide diagnosis and therapy of neural crest tumors using iodine-131 metaiodobenzylguanidine. J Nucl Med. 1987;28(3):308–314.

22. Klingebiel T, Berthold F, Treuner J, et al. Metaiodobenzylguanidine (mIBG) in treatment of 47 patients with neuroblastoma: results of the German Neuroblastoma Trial. Med Pediatr Oncol. 1991;19(2):84–88. doi: 10.1002/ mpo.2950190203.

23. Schmidt M, Simon T, Hero B, et al. Is there a benefit of 131 I-MIBG therapy in the treatment of children with stage 4 neuroblastoma? A retrospective evaluation of The German Neuroblastoma Trial NB97 and implications for The German Neuroblastoma Trial NB2004. Nuklearmedizin. 2006;45(4):145–151.

24. French S, DuBois SG, Horn B, et al. 131I-MIBG followed by consolidation with busulfan, melphalan and autologous stem cell transplantation for refractory neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer. 2013;60(5):879–884. doi: 10.1002/ pbc.24351.

25. George RE, London WB, Cohn SL, et al. THyperdiploidy plus nonamplified MYCN confers a favorable prognosis in children 12 to 18 months old with disseminated neuroblastoma: a Pediatric Oncology Group study. J Clin Oncol. 2005;23(27):6466–6473. doi: 10.1200/ JCO.2005.05.582.

26. Pasqualini C, Dufour C, Goma G, et al. Tandem highdose chemotherapy with thiotepa and busulfan– melphalan and autologous stem cell transplantation in very high-risk neuroblastoma patients. Bone Marrow Transplantation. 2016;51(2):227–231. doi: 10.1038/bmt.2015.264.

27. Sung KW, Son MH, Lee SH, et al. Tandem highdose chemotherapy and autologous stem cell transplantation in patients with high-risk neuroblastoma: Results of SMC NB-2004 study. Bone Marrow Transplantation. 2013;48(1):68–73. doi: 10.1038/bmt.2012.86.


Для цитирования:


Хижников А.В., Казанцев А.П. ЛЕЧЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С НЕЙРОБЛАСТОМОЙ ГРУППЫ ВЫСОКОГО РИСКА. Онкопедиатрия. 2017;4(2):131-140. https://doi.org/10.15690/onco.v4i2.1707

For citation:


Khizhnikov A.V., Kazantsev A.P. TREATMENT OF HIGH-RISK NEUROBLASTOMA. Oncopediatrics. 2017;4(2):131-140. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/onco.v4i2.1707

Просмотров: 179


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2311-9977 (Print)