Preview

Онкопедиатрия

Расширенный поиск

ПРОГНОЗИРОВАНИЕ КЛИНИЧЕСКОГО ИСХОДА И АНТИАНГИОГЕННАЯ ТЕРАПИЯ У ПАЦИЕНТОВ ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА С НЕМЕТАСТАТИЧЕСКИМИ ФОРМАМИ САРКОМЫ ЮИНГА

https://doi.org/10.15690/onco.v4i2.1704

Полный текст:

Аннотация

Обоснование. Для 1/3 пациентов детского возраста с неметастатическими формами опухолей семейства саркомы Юинга (СЮ) стандартная системная химиотерапия оказывается малоэффективной, что в короткие сроки приводит к развитию рецидива заболевания. Важной задачей является ранняя констатация этих неблагоприятных случаев с целью попытки своевременной коррекции терапевтического плана. Цели исследования — прогнозирование для пациентов с резистентностью опухоли и интенсификация лечения у них. Методы. В исследование включены 45 педиатрических пациентов с диагнозом СЮ. На первом этапе методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени в ткани опухоли были определены уровни экспрессии мРНК генов, участвующих в процессе ангиогенеза, характеризующие неблагоприятный исход заболевания: группа 1; n=25, из них 20 пациентов с неметастатическими, 5 — с метастатическими формами. На втором этапе для пациентов с неметастатической СЮ и прогнозируемым неблагоприятным исходом для усиления стандартного плана терапевтического воздействия была осуществлена блокада ангиогенеза: группа 2; n=20, из них 11 с 2011 по 2014 г. на основании уровня экспрессии маркеров ангиогенеза, прогнозирующих неблагоприятный исход заболевания, дополнительно был назначен препарат бевацизумаб. Результаты. Уровень экспрессии мРНК генов ангиогенеза в ткани опухоли позволяет прогнозировать клинический исход для пациентов с неметастатической СЮ. С использованием блокады ангиогенеза для пациентов с прогнозируемым неблагоприятным исходом бессобытийная выживаемость у всей когорты с локализованными формами СЮ за трехлетний период наблюдения составила 85%, общая выживаемость — 95%. Заключение. Блокада ангиогенеза при неблагоприятном прогнозе заболевания, установленном на основании уровня маркеров ангиогенеза в ткани опухоли, может быть эффективной у пациентов с неметастатическими формами опухолей семейства СЮ.

Об авторах

Л. П. Киселёв
Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии Минздрава РБ, Минск
Беларусь
кандидат медицинских наук, заведующий онкогематологическим отделением № 3


Т. В. Савицкая
Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии Минздрава РБ, Минск
Беларусь
кандидат биологических наук, заведующая лабораторией молекулярной биологии


О. В. Алейникова
Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии Минздрава РБ, Минск
Беларусь
доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент НАН Беларуси, директор


Список литературы

1. Петрович С.В., Алейникова О.В., Лапотентова Е.С., и др. Особенности заболеваемости злокачественными новообразованиями детей первого года жизни в Республике Беларусь // Медико-биологические аспекты аварии на Чернобыльской АЭС. — 2004. — №1 — С. 3–11. [Petrovich SV, Aleinikova OV, Lapotentova ES, et al. Osobennosti zabolevaemosti zlokachestvennymi novoobrazovaniyami detei pervogo goda zhizni v Respublike Belarus’. Medikobiologicheskie aspekty avarii na Chernobyl’skoi AES. 2004;1:3–11. (In Russ).]

2. Мень Т.Х., Поляков В.Г., Алиев М.Д. Эпидемиология злокачественных новообразований у детей в России // Онкопедиатрия. — 2014. — T.1. — №1 — С. 7–12. [Men TKh, Polyakov VG, Aliev MD. Epidemiology of childhood cancer in Russia. Oncopediatrics. 2014;1(1):7–12. (In Russ).]

3. Bacci G, Forni C, Longhi A, et al. Long-term outcome for patients with non-metastatic Ewing’s sarcoma treated with adjuvant and neoadjuvant chemotherapies. 402 patients treated at Rizzoli between 1972 and 1992. Eur J Cancer. 2004;40(1):73–83. doi: 10.1016/j.ejca.2003.08.022.

4. Padhhye B, McCowage G. Chemotherapy regimens in newly diagnosed and recurrent Ewing sarcoma in children and young adults. CancerForum. 2010;34(3):128–134.

5. Miser JS, Goldsby RE, Chen Z, et al. Treatment of metastatic Ewing sarcoma/primitive neuroectodermal tumour of bone: evaluation of increasing the dose intensity of chemotherapy — a report from the Children’s Oncology Group. Pediatr Blood Cancer. 2007;49(7):894–900. doi: 10.1002/pbc.21233.

6. Granowetter L, Womer R, Devidas M, et al. Doseintensified compared with standard chemotherapy for nonmetastatic Ewing sarcoma family of tumours: a Children’s Oncology Group study. J Clin Oncol. 2009;27(15):2536–2541. doi: 10.1200/ JCO.2008.19.1478.

7. Shukla N, Schiffman J, Reed D, et al. Biomarkers in Ewing sarcoma: the promise and challenge of personalized medicine. A report from the Children’s Oncology Group. Front Oncol. 2013;3:141. doi: 10.3389/fonc.2013.00141.

8. Paulussen M, Craft AW, Lewis I, et al. Results of the EICESS-92 Study: two randomized trials of Ewing’s sarcoma treatment — cyclophosphamide compared with ifosfamide in standard-risk patients and assessment of benefit of etoposide added to standard treatment in high-risk patients. J Clin Oncol. 2008;26(27):4385– 4393. doi: 10.1200/JCO.2008.16.5720.

9. Scotlandi K, Remondini D, Castellani G, et al. Overcoming resistance to conventional drugs in Ewing sarcoma and identification of molecular predictors of outcome. J Clin Oncol. 2009;27(13):2209–2216. doi: 10.1200/JCO.2008.19.2542.

10. Ordусez JL, Osuna D, Herrero D, et al. Advances in Ewing’s sarcoma research: where are we now and what lies ahead? Cancer Res. 2009;69(18):7140– 7150. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-4041.

11. Savitskaya TV, Kisialeu LP, Lipay NV. The mRNA expression of various angiogenesis-related genes in pediatric sarcomas and nonmalignant lesions of tissue. Pediatr Hematol Oncol. 2012;29(1):28–37. doi: 10.3109/08880018.2011.628366.

12. Petrovich S, Aleinikova O, Shumikhina T. [Epidemiological aspects of childhood onco-hematological morbidity in the Republic of Belarus. (In Russ).] Problems in oncology. 2002;48(3):301–305.

13. Juergens C, Weston C, Lewis I, et al. Safety assessment of intensive induction with vincristine, ifosfamide, doxorubicin and etoposide (VIDE) in the treatment of Ewing tumours in the EURO-E.W.I.N.G. 99 clinical trial. Pediatr Blood Cancer. 2006;47(1):22– 29. doi: 10.1002/pbc.20820.

14. Oberlin O, Rey A, Desfachelles AS, et al. Impact of high-dose busulfan plus melphalan as consolidation in metastatic Ewing tumours: a study by the Societe Francaise des Cancers de l’Enfant. J Clin Oncol. 2006;24(24):3997–4002. doi: 10.1200/ JCO.2006.05.7059.

15. Gustafsson T, Ameln H, Fischer H, et al. VEGF-A splice variants and related receptor expression in human skeletalmuscle following submaximal exercise. J Appl Physiol (1985). 2005;98(6):2137–2146. doi: 10.1152/japplphysiol.01402.2004.

16. Schaefer KL, Eisenacher M, Braun Y, et al. Microarray analysis of Ewing’s sarcoma family of tumours reveals characteristic gene expression signatures associated with metastasis and resistance to chemotherapy. Eur J Cancer. 2008;44(5):699–709. doi: 10.1016/j. ejca.2008.01.020.

17. Reddy K, Cao Y, Zhou Z, et al. VEGF165 expression in the tumor microenvironment influences the differentiation of bone marrow-derived pericytes that contribute to the Ewing’s sarcoma vasculature. Angiogenesis. 2008;11(3):257–267. doi: 10.1007/ s10456-008-9109-1.

18. Reddy K, Zhou Z, Schadler K, et al. Bone marrow subsets differentiate into endothelial cells and pericytes contributing to Ewing’s tumor vessels. Mol Cancer Res. 2008;6(6):929–936. doi: 10.1158/1541- 7786.MCR-07-2189.

19. Wojtukiewicz MZ, Sierko E, Zimnoch L, et al. Immunohistochemical localization of tissue factor pathway inhibitor-2 in human tumor tissue. Thromb Haemost. 2003; 90(1):140–146.

20. DuBois S, Marina N, Glade-Bender J. Angiogenesis and vascular targeting in Ewing sarcoma: a review of preclinical and clinical data. Cancer. 2010;116(3):749– 757. doi: 10.1002/cncr.24844.


Для цитирования:


Киселёв Л.П., Савицкая Т.В., Алейникова О.В. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ КЛИНИЧЕСКОГО ИСХОДА И АНТИАНГИОГЕННАЯ ТЕРАПИЯ У ПАЦИЕНТОВ ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА С НЕМЕТАСТАТИЧЕСКИМИ ФОРМАМИ САРКОМЫ ЮИНГА. Онкопедиатрия. 2017;4(2):105-114. https://doi.org/10.15690/onco.v4i2.1704

For citation:


Kisialeu L., Savitskaia T., Aleinikova O. PREDICTION OF CLINICAL OUTCOME AND ANTIANGIOGENIC THERAPY FOR PEDIATRIC PATIENTS WITH NON-METASTATIC EWING’S SARCOMA. Oncopediatrics. 2017;4(2):105-114. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/onco.v4i2.1704

Просмотров: 163


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2311-9977 (Print)