Preview

Онкопедиатрия

Расширенный поиск

РОЛЬ РЕЦЕПТОРА PD1 И ЕГО ЛИГАНДОВ PDL1 И PDL2 В ИММУНОТЕРАПИИ ОПУХОЛЕЙ

https://doi.org/10.15690/onco.v4i1.1684

Полный текст:

Аннотация

Рецептор PD1 и его лиганды PDL1 и PDL2 наряду с CTLA4 являются представителями системы «иммунологических контрольных точек», основной функцией которых является регуляция и модуляция иммунного ответа, уменьшение вызванного иммунными клетками повреждения в органах и тканях, а также предупреждение запуска аутоиммунных процессов. Опухолевые клетки способны использовать PD1/ PDL1-сигнальный путь для предотвращения активации опухольспецифических Т-лимфоцитов и таким образом уклоняются от распознавания иммунной системой. Одним из перспективных методов иммунотерапии опухолей является разработка терапевтических анти-PD1 и анти-PDL1 моноклональных антител, приводящих к реактивации специфического противоопухолевого иммунного ответа. Оценка уровня экспрессии молекулы PDL1 рассматривается как потенциальный биомаркер прогноза эффективности и продолжительности лечения злокачественных новообразований, а также как предиктор ответа на анти-PD1/PDL1 иммунотерапию.

 

 

Об авторах

Ю. И. Ключагина
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России, Москва
Россия

студентка 6-го курса Дирекции образовательных программ лечебного факультета ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России 

SPIN-код: 9318-0741,

ORСID: http://orcid.org/0000-0003-2748-9208



З. А. Соколова
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина Минздрава России, Москва
Россия

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории экспериментальной диагностики и биотерапии опухолей НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

SPIN-код: 3053-5482,

ORСID: http://orcid.org/0000-0003-4755-5313



М. А. Барышникова
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина Минздрава России, Москва
Россия

кандидат фармакологических наук, заведующая лабораторией экспериментальной диагностики и биотерапии опухолей НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России 
SPIN-код: 6142-6675,

ORCID: http://orcid.org/0000-0002-6688-8423



Список литературы

1. Swaika A, Hammond WA, Joseph RW. Current state of anti-PD-L1 and anti-PD-1 agents in cancer therapy. Mol Immunol. 2015;67(2 Pt A):4–17. doi: 10.1016/j. molimm.2015.02.009.

2. Pardoll DM. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2012;12(4):252–264. doi: 10.1038/nrc3239.

3. Боголюбова А.В., Ефимов Г.А., Друцкая М.С., Недоспасов С.А. Иммунотерапия опухолей, основанная на блокировке иммунологических контрольных «точек» («чекпойнтов») // Медицинская иммунология. — 2015. — Т.17. — №5 — С. 395– 406. [Bogolyubova AV, Efimov GA, Drutskaya MS, Nedospasov SA. Cancer immunotherapy based on the blockade of immune checkpoints. Medical Immunology (Russia). 2015;17(5):395–406. (In Russ).] doi: 10.15789/1563-0625-2015-5-395-406.

4. Dong H, Strome SE, Salomao DR, et al. Tumor-associated B7-H1 promotes T-cell apoptosis: a potential mechanism of immune evasion. Nat Med. 2002;8(8):793–800. doi: 10.1038/nm730.

5. Quezada SA, Peggs KS. Exploiting CTLA-4, PD-1 and PD-L1 to reactivate the host immune response against cancer. Br J Cancer. 2013;108(8):1560– 1565. doi: 10.1038/bjc.2013.117.

6. Zeng J, Zhang X, Chen H, et al. Expression of programmed cell death-ligand 1 and its correlation with clinical outcomes in gliomas. Oncotarget. 2016;7(8):8944–8955. doi: 10.18632/oncotar-get.6884.

7. Greenwald RJ, Freeman GJ, Sharpe AH. The B7 family revisited. Annu Rev Immunol. 2005;23:515–548. doi: 10.1146/annurev.immunol.23.021704.115611.

8. Keir ME, Butte MJ, Freeman GJ, Sharpe AH. PD-1 and its ligands in tolerance and immunity. Annu Rev Immunol. 2008;26:677–704. doi: 10.1146/ annurev.immunol.26.021607.090331.

9. Curran MA, Montalvo W, Yagita H, Allison J. PD-1 and CTLA-4 combination blockade expands infiltrating T cells and reduces regulatory T and myeloid cells within B16 melanoma tumors. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107(9):4275–4280. doi: 10.1073/ pnas.0915174107.

10. Haworth KB, Leddon JL, Chen CY, et al. Going back to class I: MHC and immunotherapies for childhood cancer. Pediatr Blood Cancer. 2015;62(4):571–576. doi: 10.1002/pbc.25359.

11. Elinav E, Nowarski R, Thaiss CA, et al. Inflammation-induced cancer: crosstalk between tumours, immune cells and microorganisms. Nat Rev Cancer. 2013;13(11):759–771. doi: 10.1038/nrc3611.

12. Topalian SL, Drake CG, Pardoll DM. Targeting the PD-1/B7-H1(PD-L1) pathway to activate anti-tumor immunity. Curr Opin Immunol. 2012;24(2):207–212. doi: 10.1016/j.coi.2011.12.009.

13. Liu J, Hamrouni A, Wolowiec D, et al. Plasma cells from multiple myeloma patients express B7-H1 (PD-L1) and increase expression after stimulation with IFN-gamma and TLR ligands via a MyD88-, TRAF6-, and MEK-dependent pathway. Blood. 2007;110(1):296– 304. doi:10.1182/blood-2006-10-051482.

14. Thompson RH, Kwon ED. Significance of B7-H1 overexpression in kidney cancer. Clin Genitourin Cancer. 2006;5(3):206–211. doi: 10.3816/ CGC.2006.n.038.

15. Mao Y, Li W, Chen K, et al. B7-H1 and B7-H3 are independent predictors of poor prognosis in patients with non-small cell lung cancer. Oncotarget. 2015;6(5):3452– 3461. doi: 10.18632/oncotarget.3097.

16. Lyford-Pike S, Peng S, Young GD, et al. Evidence for a role of the PD-1: PD-L1 pathway in immune resistance of HPV-associated head and neck squamous cell carcinoma. Cancer Res. 2013;73(6):1733–1741. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-12-2384.

17. Ohigashi Y, Sho M, Yamada Y, et al. Clinical significance of programmed death-1 ligand-1 and programmed death-1 ligand-2 expression in human esophageal cancer. Clin Cancer Res. 2005;11(8):2947–2953. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-1469.

18. Maine CJ, Aziz NH, Chatterjee J, et al. Programmed death ligand-1 over-expression correlates with malignancy and contributes to immune regulation in ovarian cancer. Cancer Immunol Immunother. 2014;63(3):215–224. doi: 10.1007/s00262-013-1503-x.

19. Steidl C, Shah SP, Woolcock BW, et al. MHC class II transactivator CIITA is a recurrent gene fusion partner in lymphoid cancers. Nature. 2011;471(7338):377– 381. doi: 10.1038/nature09754.

20. Barber DL, Wherry EJ, Masopust D, et al. Restoring function in exhausted CD8 T-cells during chronic viral infection. Nature. 2006;439(7077):682–687. doi: 10.1038/nature04444.

21. Shen JK, Cote GM, Choy E, et al. Programmed cell death ligand 1 expression in osteosarcoma. Cancer Immunol Res. 2014;2(7):690–698. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-13-0224.

22. Ramsay AG. Immune checkpoint blockade immuno-therapy to activate anti-tumor T-cell immunity. Br J Haematol. 2013;162(3):313–325. doi: 10.1111/ bjh.12380.

23. Okazaki T, Honjo T. PD-1 and PD-1 ligands: from discovery to clinical application. Int Immunol. 2007;19(7):813–824. doi: 10.1093/intimm/ dxm057.

24. Nishimura H, Nose M, Hiai H, et al. Development of lupus-like autoimmune diseases by disruption of the PD-1 gene encoding an ITIM motif-carrying immunoreceptor. Immunity. 1999;11(2):141–151. doi: 10.1016/S1074-7613(00)80089-8.

25. Parsa AT, Waldron JS, Panner A, et al. Loss of tumor suppressor PTEN function increases B7-H1 expression and immunoresistance in glioma. Nat Med. 2007;13(1):84–88. doi: 10.1038/nm1517.

26. Wang L, Pino-Lagos K, de Vries VC, et al. Programmed death-1 ligand signaling regulates the generation of adaptive Foxp3+CD4+ regulatory T-cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008;105(27):9331–9336. doi: 10.1073/pnas.0710441105.

27. Chemnitz JM, Parry RV, Nichols KE, et al. SHP-1 and SHP-2 associate with immunoreceptor tyrosine-based switch motif of programmed death 1 upon primary human T cell stimulation, but only receptor ligation prevents T cell activation. J Immunol. 2004;173(2):945–954. doi: 10.4049/jimmunol.173.2.945.

28. Zitvogel L, Kroemer G. Targeting PD-1/PD-L1 interactions for cancer immunotherapy. Oncoimmunology. 2012;1(8):1223–1225. doi: 10.4161/onci.21335.

29. Good-Jacobson KL, Szumilas CG, Chen L, et al. PD-1 regulates germinal center B-cell survival and the formation and affinity of long-lived plasma cells. Nat Immunol. 2010;11(6):535–542. doi: 10.1038/ ni.1877.

30. Flies DB, Chen L. The new B7s: playing a pivotal role in tumor immunity. J Immunother. 2007;30(3):251– 260. doi: 10.1097/CJI.0b013e31802e085a.

31. Vanneman M, Dranoff G. Combining immunotherapy and targeted therapies in cancer treatment. Nat Rev Cancer. 2012;12(4):237–251. doi: 10.1038/ nrc3237.

32. Kawakami Y, Yaguchi T, Sumimoto H, et al. Improvement of cancer immunotherapy by combining molecular targeted therapy. Front Oncol. 2013;3:136. doi: 10.3389/fonc.2013.00136.

33. Goubran HA, Kotb RR, Stakiw J, et al. Regulation of tumor growth and metastasis: the role of tumor microenvironment. Cancer Growth Metastasis. 2014;7:9–18. doi: 10.4137/CGM.S11285.

34. Wolchok JD, Kluger H, Callahan MK, et al. Nivolumab plus ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med. 2013;369(2):122–133. doi: 10.1056/ NEJMoa1302369.

35. Dong H, Zhu G, Tamada K, Chen L. B7-H1, a third member of the B7 family, co-stimulates T-cell proliferation and interleukin-10 secretion. Nat Med. 1999;5(12):1365–1369. doi: 10.1038/70932.

36. Nelson D, Fisher S, Robinson B. The “Trojan Horse” approach to tumor immunotherapy: targeting the tumor microenvironment. J Immunol Res. 2014;2014:789069. doi: 10.1155/2014/789069.

37. Mentlik JA, Cohen AD, Campbell KS. Combination immune therapies to enhance anti-tumor responses by NK cells. Front Immunol. 2013;4:481. doi: 10.3389/fimmu.2013.00481.

38. Krstic J, Santibanez JF. Transforming growth factor-beta and matrix metalloproteinases: functional interactions in tumor stroma-infiltrating myeloid cells. ScientificWorldJournal. 2014;2014:521754. doi: 10.1155/2014/521754.

39. Watson IR, Takahashi K, Futreal PA, Chin L. Emerging patterns of somatic mutations in cancer. Nat Rev Genet. 2013;14(10):703–718. doi: 10.1038/ nrg3539.

40. Butte MJ, Keir ME, Phamduy TB, et al. PD-L1 interacts specifically with B7-1 to inhibit T cell proliferation. Immunity. 2007;27(1):111–122. doi: 10.1016/j. immuni.2007.05.016.

41. Roberts SS, Chou AJ, Cheung NK. Immunotherapy of childhood sarcomas. Front Oncol. 2015;5:181. doi: 10.3389/fonc.2015.00181.

42. Hodis E, Watson IR, Kryukov GV, et al. A landscape of driver mutations in melanoma. Cell. 2012;150(2):251– 263. doi: 10.1016/j.cell.2012.06.024.

43. Brahmer JR, Drake CG, Wollner I, et al. Phase I study of single-agent anti-programmed death-1 (MDX-1106) in refractory solid tumors: safety, clinical activity, pharmacodynamics, and immunologic correlates. J Clin Oncol. 2010;28(19):3167–3175. doi: 10.1200/

44. JCO.2009.26.7609.

45. Deeks ED. Nivolumab: a review of its use in patients with malignant melanoma. Drugs. 2014;74(11):1233– 1239. doi: 10.1007/s40265-014-0234-4.

46. Reichert JM. Antibodies to watch in 2015. MAbs. 2015;7(1):1–8. doi: 10.4161/19420862.2015. 988944.

47. Robert C, Schachter J, Long GV, et al. KEYNOTE-006 investigators. Pembrolizumab versus ipilimumab in advanced melanoma. New Engl J Med. 2015;372(26):2521– 2532. doi: 10.1056/NEJMoa1503093.

48. Johnsen JI, Kogner P, Albihn A, Henriksson MA. Embryonal neural tumours and cell death. Apoptosis. 2009;14(4):424–438. doi: 10.1007/s10495-009-0325-y.

49. Louis CU, Shohet JM. Neuroblastoma: molecular pathogenesis and therapy. Annu Rev Med. 2015;66:49–63. doi: 10.1146/annurev-med-011514-023121.

50. Mao Y, Eissler N, Blanc K, et al. Targeting suppressive myeloid cells potentiates checkpoint inhibitors to control spontaneous neuroblastoma. Clin Cancer Res. 2016;22(15):3849–3859. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-1912.

51. Wilmotte R, Burkhardt K, Kindler V, et al. B7-homolog 1 expression by human glioma: a new mechanism of immune evasion. Neuroreport. 2005;16(10):1081– 1085. doi: 10.1097/00001756-200507130-00010.

52. Chu F, Neelapu SS. Anti-PD-1 antibodies for the treatment of B-cell lymphoma: Importance of PD-1+ T-cell subsets. Oncoimmunology. 2014;3(1):e28101. doi: 10.4161/onci.28101.


Для цитирования:


Ключагина Ю.И., Соколова З.А., Барышникова М.А. РОЛЬ РЕЦЕПТОРА PD1 И ЕГО ЛИГАНДОВ PDL1 И PDL2 В ИММУНОТЕРАПИИ ОПУХОЛЕЙ. Онкопедиатрия. 2017;4(1):49-55. https://doi.org/10.15690/onco.v4i1.1684

For citation:


Klyuchagina Y.I., Sokolova Z.A., Baryshnikova M.A. ROLE OF PD-1 RECEPTOR AND ITS LIGANDS PD-L1 AND PD-L2 IN CANCER IMMUNOTHERAPY. Oncopediatrics. 2017;4(1):49-55. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/onco.v4i1.1684

Просмотров: 408


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2311-9977 (Print)