Preview

Онкопедиатрия

Расширенный поиск

МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МАРКЕРЫ АНГИОГЕНЕЗА КАК ОСНОВАНИЕ К ИСПОЛЬЗОВАНИЮ VEGF-БЛОКАДЫ ПРИ ЛОКАЛИЗОВАННЫХ ФОРМАХ САРКОМЫ ЮИНГА

https://doi.org/10.15690/onco.v4i1.1681

Полный текст:

Аннотация

Обоснование. Около 2/3 пациентов с локализованными формами опухолей семейства саркомы Юинга (СЮ) успешно излечиваются на сегодняшний день, однако в остальных случаях развивается резистентность к базисным схемам системной терапии. До 30–35% пациентов с локализованной формой саркомы Юинга (СЮ) имеют резистентность к базисным схемам системной терапии и развивают ранний рецидив заболевания. Ранее мы показали возможность прогнозирования таких пациентов посредством маркеров ангиогенеза — экспрессии мРНК гена TFPI2 (ингибитор путей тканевого фактора) и соотношения изоформ фактора роста сосудов VEGFА165/VEGFА189 в ткани опухоли перед началом лечения. Целью настоящего исследования было использование анти-VEGF терапии для интенсификации лечения пациентов с прогнозируемым на основании уровня маркеров ангио-генеза неблагоприятным исходом заболевания. Методы. В исследование включены 123 пациента (29 в основной группе и 94 в контрольной) детского возраста с локализованными формами СЮ. Для пациентов основной группы с 2011 г. в проспективном режиме определялись маркеры ангиогенеза, и при неблагоприятном прогнозе стандартный терапевтический план интенсифицировали посредством использования препарата бевацизумаба. Результаты. Для основной группы констатированы лучшие показатели 5-летней бессобытийной (82,8 против 60,1%; p<0,05), общей выживаемости (84,4 против 64,8%; p><0,05) и кумулятивной частоты рецидива (13,8 против 37,1%; p><0,05) по сравнению с пациентами, у которых данная технология не применялась (контрольная группа). >< 0,05), общей выживаемости (84,4 против 64,8%; p< 0,05) и кумулятивной частоты рецидива (13,8 против 37,1%; p< 0,05) по сравнению с пациентами, у которых данная технология не применялась (контрольная группа). Заключение. Антиангиогенная терапия, примененная персонально для случаев с прогнозируемой на основании молекулярных маркеров ангиогенеза химиорезистентностью новообразования, позволяет улучшить показатели выживаемости для пациентов детского возраста с локализованными формами СЮ.

 

 

Об авторах

Л. П. Киселёв
Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии Минздрава РБ, Минск
Беларусь

кандидат медицинских наук, заведующий онкогематологическим отделением № 3 Республиканского научно-практического центра детской онкологии, гематологии и иммунологии (РНПЦ ДОГИ) Минздрава РБ, Минск, Республика Беларусь 
ORCID: http://orcid.org/0000-0003-2071-8143



Т. В. Савицкая
Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии Минздрава РБ, Минск
Беларусь

кандидат биологических наук, заведующая лабораторией молекулярной биологии РНПЦ ДОГИ
ORCID: http://orcid.org/0000-0003-0761-5254



О. В. Алейникова
Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии Минздрава РБ, Минск
Беларусь

член-корр. НАН Беларуси, доктор медицинских наук, профессор, директор РНПЦ ДОГИ
ORCID: http://orcid.org/0000-0003-0143-1921



Список литературы

1. Петрович С.В., Алейникова О.В., Лапотентова Е.С., и др. Особенности заболеваемости злокачественными новообразованиями детей первого года жизни в Республике Беларусь // Медико-биологические аспекты аварии на Чернобыльской АЭС. — 2004. — №1 — С. 3–11. [Petrovich SV, Aleinikova OV, Lapotentova ES, et al. Osobennosti zabolevaemosti zlokachestvennymi novoobrazovaniyami detei pervogo goda zhizni v Respublike Belarus’. Mediko-biologicheskie aspekty avarii na Chernobyl’skoi AES. 2004;(1):3–11. (In Russ).]

2. Мень Т.Х., Поляков В.Г., Алиев М.Д. Эпидемиология злокачественных новообразований у детей в России // Онкопедиатрия. — 2014. — Т.1. — №1 — С. 7–12. [Men TC, Polyakov VG, Aliev MD. Epidemiology of childhood cancer in Russia. Oncopediatrics. 2014;1(1):7–12. (In Russ).]

3. Bacci G, Forni C, Longhi A, et al. Long-term outcome for patients with non-metastatic Ewing’s sarcoma treated with adjuvant and neoadjuvant chemotherapies. 402 patients treated at Rizzoli between 1972 and 1992. Eur J Cancer. 2004;40(1):73–83. doi: 10.1016/j.ejca.2003.08.022.

4. Miser JS, Goldsby RE, Chen Z, et al. Treatment of metastatic Ewing sarcoma/primitive neuroectodermal tumor of bone: evaluation of increasing the dose intensity of chemotherapy — a report from the Children’s Oncology Group. Pediatr Blood Cancer. 2007;49(7):894–900. doi: 10.1002/pbc.21233.

5. Granowetter L, Womer R, Devidas M, et al. Dose-intensified compared with standard chemotherapy for nonmetastatic Ewing sarcoma family of tumors: a Children’s Oncology Group Study. J Clin Oncol. 2009;27(15):2536–2541. doi: 10.1200/ JCO.2008.19.1478.

6. Padhye B, McCowage G. Chemotherapy regimens in newly diagnosed and recurrent Ewing sarcoma in children and young adults. Cancer Forum. 2010;34(3):131–137.

7. Paulussen M, Craft AW, Lewis I, et al. Results of the EICESS-92 Study: two randomized trials of Ewing’s sarcoma treatment — cyclophosphamide compared with ifosfamide in standard-risk patients and assessment of benefit of etoposide added to standard treatment in high-risk patients. J Clin Oncol. 2008;26(27):4385– 4393. doi: 10.1200/JCO.2008.16.5720.

8. Scotlandi K, Remondini D, Castellani G, et al. Overcoming resistance to conventional drugs in Ewing sarcoma and identification of molecular predictors of outcome. J Clin Oncol. 2009;27(13):2209–2216. doi: 10.1200/JCO.2008.19.2542.

9. Ordóñez JL, Osuna D, Herrero D, et al. Advances in Ewing’s sarcoma research: where are we now and what lies ahead? Cancer Res. 2009;69(18):7140– 7150. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-4041.

10. Киселёв Л.П., Алейникова О.В. Локализованные формы опухолей семейства саркомы Юинга в Республике Беларусь: анализ клинических исходов у 115 пациентов за 15-летний период наблюдения // Онкопедиатрия. — 2016. — Т.3. — №3 — С. 182–187. [Kisialeu L, Aleinikova O. Ewing’s sarcoma family tumors in the Republic of Belarus: fifteen-year survival rate in 115 pediatric patients with localized disease. Onkopediatria. 2016;3(3):182– 187. (In Russ).] doi: 10.15690/onco.v3i3.1596.

11. Киселёв Л.П., Савицкая Т.В., Липай Н.В., Алейникова О.В. TFPI2, VEGFА165 и VEGFА189 как независимые факторы прогноза локализованных форм саркомы Юинга // Онкологический журнал. — 2016. — Т.10. — №1 — С. 93–100. [Kisialeu L, Savitskaia T, Lipay N, Aleinikova O. TFPI2, VEGFА165 and VEGFА189 as independent prognostic factors for localized forms of Ewing’s sarcoma.

12. Onkologicheskii zhurnal. 2016;10(1):93–100. (In Russ).]

13. Петрович C.B., Алейникова О.В., Шумихина Т.П., и др. Эпидемиологические аспекты онкогематологических заболеваний в Республике Беларусь // Вопросы онкологии. — 2002. — Т.48. — №3 — С. 301–305. [Petrovich S, Aleinikova O, Shumikhina T. [Epidemiological aspects of childhood oncohematological morbidity in the Republic of Belarus. Vopr Onkol. 2002;48(3):301–305. (In Russ).].

14. Schaefer KL, Eisenacher M, Braun Y, et al. Microarray analysis of Ewing’s sarcoma family of tumours reveals characteristic gene expression signatures associated with metastasis and resistance to chemotherapy. Eur J Cancer. 2008;44(5):699–709. doi: 10.1016/j. ejca.2008.01.020.

15. Gustafsson T, Ameln H, Fischer H, et al. VEGF-A splice variants and related receptor expression in human skeletal muscle following submaximal exercise. J Appl Physiol (1985). 2005;98(6):2137–2146. doi: 10.1152/japplphysiol.01402.2004.

16. Glade Bender JL, Adamson PC, Reid JM, et al. Phase I trial and pharmacokinetic study of bevacizumab in pediatric patients with refractory solid tumors: a Children’s Oncology Group Study. J Clin Oncol. 2008;26(3):399–405. doi: 10.1200/ JCO.2007.11.9230.

17. DuBois SG, Marina N, Glade-Bender J. Angiogenesis and vascular targeting in Ewing sarcoma: a review of preclinical and clinical data. Cancer. 2010;116(3):749–757. doi: 10.1002/cncr.24844.

18. Subbiah V, Anderson P, Lazar AJ, et al. Ewing’s sarcoma: standard and experimental treatment options. Curr Treat Options Oncol. 2009;10(1–2):126–140. doi: 10.1007/s11864-009-0104-6.


Для цитирования:


Киселёв Л.П., Савицкая Т.В., Алейникова О.В. МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МАРКЕРЫ АНГИОГЕНЕЗА КАК ОСНОВАНИЕ К ИСПОЛЬЗОВАНИЮ VEGF-БЛОКАДЫ ПРИ ЛОКАЛИЗОВАННЫХ ФОРМАХ САРКОМЫ ЮИНГА. Онкопедиатрия. 2017;4(1):25-30. https://doi.org/10.15690/onco.v4i1.1681

For citation:


Kisialeu L., Savitskaia T., Aleinikova O. MOLECULAR MARKERS OF ANGIOGENESIS AS A BASIS FOR THE USE OF VEGF BLOCKADE IN PATIENTS WITH LOCALIZED EWING’S SARCOMA. Oncopediatrics. 2017;4(1):25-30. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/onco.v4i1.1681

Просмотров: 134


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2311-9977 (Print)