Preview

Онкопедиатрия

Расширенный поиск

Клиническое значение анализа субпопуляций лимфоцитов костного мозга при рабдомиосаркоме и опухолях семейства саркомы Юинга у детей

Полный текст:

Аннотация

В последние годы показана важная роль клеток костного мозга в процессе канцерогенеза и метастазирования. В этой связи изучение иммунологических аспектов функционирования клеток костного мозга представляется особенно интересным.

Целью работы явилось изучение клинически значимых особенностей субпопуляционного состава зрелых лимфоцитов костного мозга у детей, больных рабдомиосаркомой и опухолями семейства саркомы Юинга (ОССЮ).

Материалы и методы. В исследование включено 49 детей от 1 года до 17 лет. У 34 пациентов диагноз рабдомиосаркомы или ОССЮ подтвержден морфологическими и иммуногистохимическими методами. У 15 детей в ходе проведенного комплексного обследования диагноз злокачественной опухоли был отвергнут (группа сравнения). Всем пациентам выполнено цитологическое и иммунологическое исследование костного мозга.

Результаты. Характерным для субпопуляционного состава костного мозга при рабдомиосаркоме у детей при сопоставлении с группой сравнения является повышение уровней активированных Т-цитотоксических клеток (CD3+CD8+HLA-DR+) — 37,1 и 12,2%; р = 0,001; повышение популяции зрелых γδТ-клеток — 15,8 и 9,2%; р = 0,007, а также снижение в два раза популяции Т-хелперных клеток (CD4+), экспрессирующих молекулу адгезии CD62L (Leu8) — 17,6 и 33,5%; р = 0,015, соответственно. Субпопуляционный состав костного мозга при ОССЮ у детей отличался от значений в группе сравнения повышением уровня зрелых Т-цитотоксических лимфоцитов — 68,5 и 50,5%; р = 0,000 и снижением CD4+ Т-хелперных клеток — 26,9 и 39,3%; р = 0,01, соответственно, что отразилось на более низких уровнях иммунорегуляторного индекса. В группе детей с ОССЮ цитотоксическая субпопуляция зрелых Т-лимфоцитов отличалась признаками активации на основании экспрессии HLA-DR (р = 0,001), но не на основании экспрессии CD25 в сравнении с контрольной группой. Снижение уровней экспрессии молекулы адгезии CD62L (Leu8) на Т-лимфоцитах костного мозга больных саркомой Юинга в сравнении с нормой было обусловлено в основном достоверными различиями в субпопуляции CD4+CD62L+ Т-клеток — 13,7 ± 2,4 и 30,5 ± 5,2; р = 0,005. Содержание Т-цитотоксических лимфоцитов CD3+ CD8+CD57+ костного мозга при ОССЮ у детей было повышено при сопоставлении с результатами в группе сравнения (р = 0,028). На основании проведенного анализа установлены достоверные различия в субпопуляционном составе лимфоцитов костного мозга при рабдомиосаркоме и ОССЮ у детей. При ОССЮ выявлено преобладание Т-цитотоксических клеток (CD3+CD8+) — 68,5 и 50,5%; р = 0,001 и более низкие уровни TCRγδ-лимфоцитов — 10,0 и 15,8%; р = 0,01, соответственно. При сопоставлении субпопуляционного состава лимфоцитов костного мозга при рабдомиосаркоме с факторами прогноза установлены достоверные различия. При распространенных стадиях рабдомиосаркомы у детей по сравнению с локализованными опухолями выявлено повышение уровня CD62L-позитивных зрелых Т-лимфоцитов — 69,8 и 35,5%; р = 0,016, снижение NK-клеток — 18,6 и 6,9%; р = 0,039 и γδT-лимфоцитов — 18,5 и 11,0%; р = 0,019, соответственно. Сопоставительный анализ уровня субпопуляций лимфоцитов костного мозга при ОССЮ показал снижение количества активированных (CD38+) Т-цитотоксических клеток — 41,7 и 63,2%; р = 0,024 и γδT-лимфоцитов 7,6 и 12,9%; р = 0,016 у пациентов из группы высокого риска.

Вывод. Проведенное нами исследование выявило различия субпопуляционного состава лимфоидных клеток у детей при рабдомиосаркоме и ОССЮ от показателей в группе детей без признаков злокачественной опухоли. Субпопуляционный состав лимфоцитов костного мозга при рабдомиосаркоме и ОССЮ у детей взаимосвязан с факторами прогноза.Полученные данные свидетельствуют о возможности формирования групп пациентов для проведения иммуномодулирующей терапии.

Об авторах

Т. В. Горбунова
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина, Москва, Российская Федерация
Россия

кандидат медицинских наук, научный сотрудник хирургического отделения № 1 НИИ ДОГ «ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Адрес: 115487, Москва, Каширское ш., д. 24



В. Г. Поляков
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина, Москва, Российская Федерация
Россия

доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, заместитель директора НИИ ДОГ «ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Адрес: 115487, Москва, Каширское ш., д. 24



Н. Н. Тупицын
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина, Москва, Российская Федерация
Россия

доктор медицинских наук, профессор, руководитель лаборатории иммунологии гемопоэза НИИ КО «ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Адрес: 115487, Москва, Каширское ш., д. 24 



И. Н. Серебрякова
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина, Москва, Российская Федерация
Россия

доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник группы гемоцитологии клинико-диагностической лаборатории центрального клинико-лабораторного отдела НИИ КО «ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Адрес: 115487, Москва, Каширское ш., д. 24



В. В. Тимошенко
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина, Москва, Российская Федерация
Россия

кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории иммунологии гемопоэза НИИ КО «ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Адрес: 115487, Москва, Каширское ш., д. 24



Т. В. Шведова
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина, Москва, Российская Федерация
Россия

биолог группы гемоцитологии клинико-диагностической лаборатории центрального клинико-лабораторного отдела НИИ КО «ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Адрес: 115487, Москва, Каширское ш., д. 24



Список литературы

1. Galindo C., Tiebin L., Krasin M. et al. Analysis of prognostic factors in Ewing sarcoma family of tumors. Cancer. 2007; 110 (2): 375–378.

2. Walterhous D. Optimal management strategies for rhabdomyosarcoma in children. Pediatric Drags. 2007; 9 (6): 391–400.

3. Дейчман Г.И., Кашкина Л.М., Ключарева Т.Е. и др. Влияние клеток костного мозга, селезенки и перитонеального экс-судата на метастазирование опухолевых клеток в легкие сибирских хомячков. Бюл. экспирем. биологии и медицины. 1982; ХСIV (10): 102–105.

4. Козловская Н.Г. Профилактика легочных метастазов остеосаркомы у собак путем предоперационной трансфузии костного мозга здоровых доноров. Автореф. дис. … канд. биол. наук. 14.00.14. М., 2002. 21 с.

5. Esartia H.T., Deichman G.I., Kluchareva T.E. еt al. Allogeneic bone-marrow transfusion suppresses development of lung metastases in osteogenic sarcoma patients after radical surgery. Int J Cancer. 1993; 54: 907–910.

6. Козинец Г.И., Макарова В.А. Исследование системы крови в клинической практике. М.: Триада-Х. 1998. 104 с.

7. Луговская С.А., Морозова И.Т., Почтарь М.Е. и др. Лабораторная гематология. М.: Кафедра КЛД. 2006. 214 с.

8. Serrano D., Monteiro J., Allen S. et al. Clonal expansion within the CD4+CD57+ and CD8+CD57+ T cell subsets in chronic lymphocytic leukemia. J Immunol. 1997; 158 (3): 1482–1489.

9. Cho D., Shook D., Shimasak N. et al. Cytotoxicity of activated natural killer cell against pediatric solid tumors. Clin Cancer Res. 2010; 16: 3901–3009.

10. Fan Z., Yu P., Wang Y. еt al. NK-cell activation by LIGT triggers tumor-specific CD8+ T-cell immunity to reject established tumors. Blоod. 2006; 107 (4): 1342–1351.

11. Serrano D., Monteiro J., Allen S. et al. Clonal expansion within the CD4+CD57+ and CD8+CD57+ T cell subsets in chronic lymphocytic leukemia. J Immunol. 1997; 158 (3): 1482– 1489.

12. Li Z., Xu Q., Peng R. et al. IFN-γ enhances HOS and U2OS cell lines susceptibility to γδ T cell-mediated killing through the Fas/Fas ligand pathway. Int Immunopharmacol. 2011; 11 (4): 496–503.

13. Viey E., Fromont G., Escudier B. et al. Phosphostim-activated γδ T-cells kill autologous metastastic renal cell carcinoma. J Immunology. 2005; 174: 1338–1347.

14. Groh V., Rhienehart R., Secrist H. et al. Broad tumor-associated ex pression and recognition by tumor-derived γδ-T cells of MIC-A and MIC-B. Proc Natl Acad Sci USA. 1999; 96: 6879–6884.

15. Allison J. The immunobiology of gamma delta+ T-cells. Semin Immunol. 1990; 2 (1): 59–65.

16. Hayday A., Roberts C, Ramsburg E. Gammadelta cells and the regulation of mucosal immune responses. Am J Respir Crit Care Med. 2000; 162: 161–163.

17. Chiplunkar S., Dha S., Wesch D. et al. Gammadelta T cells in cancer immunotherapy: current status and future prospects. Immunotherapy. 2009; 1 (4): 663–678.

18. Caccamo N., La Mendola C., Orlando V. et al. Differentiation, phenotype, and function of interleukin-17-producing human Vγ9Vδ2 T cells. Blood. 2011; 118 (1): 129–138.

19. Bonneville M., Scotet E. Human V-gamma-9 V-delta-2 T cells: promising new leads for immunotherapy of infections and tumors. Curr Opin Immunol. 2006; 18 (5): 539–546.

20. Caccamo N., Dieli F., Meraviglia S. et al. T γδ-cell modulation in anticancer treatment. Cur Cancer Drug Targets. 2010; 10: 27–36.

21. Gober H.J., Kistowska M., Angman L. еt al. Human T cell receptor gammadelta cells recognize endogenous mevalonate metabolites in tumor cells. J Exp Med. 2003; 197 (2): 163–168.


Для цитирования:


Горбунова Т.В., Поляков В.Г., Тупицын Н.Н., Серебрякова И.Н., Тимошенко В.В., Шведова Т.В. Клиническое значение анализа субпопуляций лимфоцитов костного мозга при рабдомиосаркоме и опухолях семейства саркомы Юинга у детей. Онкопедиатрия. 2014;1(2):27-36.

For citation:


Gorbunova T.V., Polyakov V.G., Tupitsyn N.N., Serebryakova I.N., Timoshenko V.V., Shvedova T.V. The Clinical Significance of the Bone Marrow's Lymphocyte Subset Analysis under Rhabdomyosarcoma and Edwing Sarcoma Family of Tumors in Children. Oncopediatrics. 2014;1(2):27-36. (In Russ.)

Просмотров: 76


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2311-9977 (Print)